痴呆症病例数（全球>5000万）预计到2050年将达到1.52亿。通过协调行动解决已知的危险因素，2020年《柳叶刀》痴呆症委员会估计，这些病例中多达40%是可以预防的。

吸烟、糖尿病和高血压等心血管危险因素与认知障碍和痴呆症风险升高密切相关。指南建议针对中年心血管危险因素预防痴呆症。因此，在饮食类黄酮摄入量较高时观察到的心血管疾病（CVD）风险显著降低在痴呆症预防中可能很重要。

类黄酮是一类多酚类化合物，在水果、蔬菜、黑巧克力、茶和红酒等植物来源的食品和饮料中大量存在，一直与心血管健康有关。认知益处的证据也越来越多。先前的研究表明，总黄酮摄入量与轻度至中度阿尔茨海默病（AD）成年人认知衰退减轻和执行功能改善（最常见的痴呆症形式）有关。高类黄酮摄入量对CVD风险及其相关危险因素和认知功能的保护作用为研究类黄酮摄入量与新发痴呆症之间的关系提供了有力依据。从迄今为止为数不多的调查类黄酮摄入量和痴呆症的前瞻性研究中，没有得出确凿的结论。

近日，发表在Alzheimer's & dementia : translational research & clinical interventions杂志上的一项研究，来自澳大利亚伊迪斯科文大学等机构的研究人员在丹麦饮食、癌症和健康队列中调查了新发痴呆症与（1）总黄酮、（2）类黄酮亚类和（3）类黄酮化合物之间的关联。研究结果发现，适量摄入富含类黄酮的食物可能有助于降低痴呆症的风险。

该研究在丹麦饮食、癌症和健康研究中对55,985名参与者随访了23年，研究了相关性。使用Phenol-Explorer database评估类黄酮摄入量。关于新发痴呆症和痴呆症亚型的信息是利用丹麦患者和处方登记获得。使用多变量调整的Cox比例风险回归模型中的限制性立方样条计算危险比（HRs）。

研究结果发现，适量摄入黄酮醇类、黄烷醇寡聚体+多聚体、花青苷类、黄烷酮类和黄酮类与新发痴呆症风险降低有关。此外，研究观察到，适量摄入黄酮醇类和黄烷醇寡聚体+多聚体与血管性痴呆风险降低24%至30%显著相关。总黄酮摄入量与阿尔茨海默病或非特定性痴呆症没有显著关联。

总黄酮摄入量与新发痴呆症之间的关联似乎因吸烟和高胆固醇血症状态而异，总黄酮摄入量与新发痴呆症之间的负相关在“曾经”吸烟者比“从未”吸烟者更强，在没有高胆固醇血症的人比有高胆固醇血症的人更强。

此外，总黄酮摄入量与血管性痴呆之间的关联似乎因吸烟状态、酒精摄入量、BMI 和低胆固醇血症而异。血管性痴呆与中等总黄酮摄入量的负相关在“曾经”吸烟者和那些“正常”到“超重”的人分别比“从不”吸烟者或那些“肥胖”的人更强。

立方样条曲线描述总黄酮摄入量与痴呆症总发病率和痴呆症亚型发病率之间的关联

基于立方样条曲线的危险比，描述类黄酮亚类摄入量与全因新发痴呆症之间的关联

主要类黄酮化合物摄入量与新发痴呆症之间的关联仅评估了在至少一个摄入量五分位数中与痴呆症风险降低显著相关的亚类（黄酮醇类、黄烷醇寡聚体+多聚体、花青苷类、黄烷酮类和黄酮类）。槲皮素、原花青素三聚体、橙皮苷、芹菜素、翠雀定和锦葵色素的摄入量与新发痴呆症有关。对于上述所有化合物，观察到中等摄入量的风险最低。

总黄酮摄入量与新发痴呆症之间经多变量调整的关联，按基线吸烟状态、酒精摄入量、体重指数 （BMI）、性别、糖尿病状态、胆固醇水平和高血压状态分层。

基于立方样条曲线的危险比，描述类黄酮亚类摄入量与全因血管性痴呆之间的关联

总黄酮摄入量和血管性痴呆之间经多变量调整的关联，按基线吸烟状态、酒精摄入量、体重指数 （BMI）、性别、糖尿病状态、高血压状态和胆固醇水平分层。

研究人员分析，特定类黄酮亚类对血管健康的益处可能通过增强一氧化氮生物利用度、增加血红素加氧酶-1的表达、抑制血管紧张素转换酶活性、对胆固醇的影响和改善炎症状态、或所有这些有益作用的复杂环境介导的。

虽然没有观察到总黄酮摄入量与新发痴呆症之间存在关联，但观察到特定类黄酮亚类及其某些个别类黄酮化合物的非线性负相关。这并不奇怪，因为类黄酮亚类和它们各自的主要化合物之间的结构变化，影响生物利用度和生物活性。

黄酮醇类、黄烷醇寡聚体+多聚体、花青苷类、黄烷酮类和黄酮类亚类在中等摄入量下观察到痴呆症的风险较低。这些发现支持了文献中越来越多的证据表明，黄酮醇类、黄烷醇类、花青苷类和黄烷酮类是所有类黄酮亚类中神经保护作用最强的，能够改善认知功能，限制认知衰退。适量摄入这些类黄酮亚类在日常饮食限度内是很容易实现的：一杯茶、一个苹果、一个橙子、50克蓝莓和50克黑巧克力将提供这些类黄酮亚类和超过500毫克的总黄酮。

研究人员指出，总黄酮摄入量与新发和血管性痴呆之间的关联只存在于当前和以前的吸烟者中；从不吸烟的参与者没有关联。吸烟与较高的痴呆风险密切相关。最近对37项研究的meta-分析观察到，与从不吸烟的参与者相比，当前吸烟的参与者全因痴呆的风险要升高30%。研究表明吸烟会增加血管性痴呆的风险，因为吸烟对脑血管健康有害。在当前的研究中，在吸烟或曾经吸烟的参与者中观察到的总黄酮摄入量与新发痴呆症呈负相关可能与类黄酮对血管健康的保护作用有关。

研究人员分析，总黄酮摄入量与血管性痴呆之间的关联仅存在于基线“正常”到“超重”的参与者中，这可能与肠道微生物群组成差异有关。

总之，在这项对丹麦男性和女性的大规模前瞻性队列研究中，观察到中等和可实现的膳食总黄酮摄入量与血管性痴呆的风险显著降低有关。特定的亚类，黄烷醇寡聚体+多聚体和黄酮醇类与新发和血管性痴呆的风险降低有关。这一研究结果表明，对习惯性饮食的微小改变，鼓励类黄酮摄入量低的人食用富含类黄酮的食物，可能有助于降低痴呆症的风险。

原始出处：

Catherine P Bondonno, Nicola P Bondonno et al. Flavonoid intake and incident dementia in the Danish Diet, Cancer, and Health cohort. Alzheimers Dement (N Y). 2021 May 13;7(1):e12175.  doi: 10.1002/trc2.12175.  eCollection 2021.