ASCO 2021：摘要概览与展望 2

罗氏的阿特朱单抗（Tecentriq）有望成为第一个被批准用于围手术期治疗非小细胞肺癌的免疫疗法，该研究是在虚拟Asco会议上刚刚公布的辅助研​​究Impower-010的数据中得出的。

阿特珠单抗(Atezolizumab)是一种单克隆抗体，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱单抗与肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上表达的PD-L1结合，阻断其与PD-1和B7.1受体的相互作用。通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。

罗氏的阿特朱单抗，商品名为Tecentriq，又称T药，是第一个获批上市的PD-L1抑制剂(2016年5月18日获FDA批准用于转移性/复发性尿路上皮癌)。截止目前，阿特朱单抗还获批于肺癌、乳腺癌的不同适应症的治疗，且也在多个癌种中进行临床研究。

但是，Impower-010的数据中显示在所有人群中看到的无病生存（DFS）优势显然是由表达PD-L1的患者所驱动的事实，将使这一胜利受到抑制。 Impower-010的主要作者，斯坦福大学医学院的希瑟·韦克利（Heather Wakelee）博士说：“益处……似乎是对那些具有PD-L1表达的患者，而不是对那些没有PD-L1表达的患者。”

结果将决定罗氏的备案策略，确切的机密信息以及机密的市场。当三月份Impower-010的营收为正时，罗氏表示将“尽快将这些数据提交监管机构”。

除患者的PD-L1阳性问题外，结果还有其他细微差别。 Impower-010进行了顺序分析，将IB-IIIA期NSCLC患者纳入辅助治疗，但最初仅在II-IIIA期人群中分析DFS –首先是PD-L1≥1％的表达者，然后是所有随机受试者。

Wakelee博士在发布会上解释说，正是这两个分析与Asco数据有关，在今天正式宣布Impower-010数据之前。而且，在PD-L1表达者中，Tecentriq的两年DFS率为74.6％，而最佳支持治疗为61.0％。

尚未达到中位值，但使用Tecentriq可使疾病复发的总体风险降低了34％，p值为0.004，具有统计学意义。

无论在II-IIIA期人群中，PD-L1表达如何，Tecentriq也显示出21％的获益，并且p = 0.02时也具有统计学意义的界限。

Wakelee博士说：“但是，“绝大多数益处似乎在于那些在肿瘤中表达过PD-L1的患者”。她将在6月6日星期日专门针对Asco的PD-L1阴性患者介绍该结果。 但是，有力的暗示是Tecentriq和最佳支持治疗之间的DFS没有区别。在这种情况下，Tecentriq是否只能在PD-L1表达者中得到批准，诊断患者的PD-L1状况可能意味着治疗的额外负担， 尽管遗传和生物标记分析现在很普遍。 对于罗氏而言，更重要的是，它将把现有市场削减一半。

Source: Dr Heather Wakelee & Asco.

IB期人群是否在起作用是一个单独的问题。 Wakelee博士说，在Impower-010的1,005人中，只有121人患有IB期疾病，总体而言，这些患者“倾向于做得更好”。

Impower-010层次结构中的下一个分析将着眼于包括IB患者在内的所有患者的DFS，然后是所有患者的总体生存率。目前，所有国家的12个月DFS率分别为71.4％和63.6％，并且尚不成熟，无法进行正式分析。

即便是辅助NSCLC市场的一小部分，也将使Tecentriq在抗PD-（L）1竞争中获得重要的领先优势。辅助/新辅助环境正成为免疫治疗的关键，而Keytruda和Opdivo今年分别在辅助性肾癌和辅助性膀胱癌方面大获成功。

Tecentriq很难获得成功，Tecentriq在新辅助三阴性乳腺癌和辅助尿路上皮癌中失败，但在围手术期TNBC Impassion-031试验中获得了阳性结果，尽管在病理上完全反应，可能不是可批准的终点。

至少在Impower-010中，这一分数毫无疑问。