恶性肿瘤的发生在老年人也是比较常见的。我们知道很多临床试验会排除老年或体弱患者入组，即使有，入组的量也会比较少，因此很难代表老年人的疗效。近期，来自英国的研究团队在JAMA Oncology杂志上发表了一项研究成果，评估降低奥沙利铂/卡培他滨化疗强度对老年或体弱晚期胃食管癌患者的疗效（GO2 III期随机临床试验：ISRCTN44687907）。

这是一项多中心、开放标签、非劣性的随机III期试验。分为两个组进行：CHEMO-INTENSITY组：Level A（奥沙利铂130mg/m², d1, 卡培他滨625 mg/m2, bid, d1-d21，每21天一周期）；Level B（A的80%剂量）和Level C（A的60%剂量）；如果不适合化疗则进入 CHEMO-BSC, 比较Level C跟最佳支持治疗的疗效。首先，跟参考剂量（Level A）的非劣效性比较，34天无进展期（PFS）HR低于1.34，则达到非劣效性；其次，比较总体治疗效用（OTU），包括疗效、毒性、生活质量和患者接受程度等。CHEMO-BSC组，总生存期（OS）用于评估其疗效。

               研究概况

514例患者入组了CHEMO-INTENSITY组，其中385例患者(75%)为男性，299例(58%)患者体质较弱，中位年龄为76岁。Level B vs A (HR = 1.09[95%CI,0.89-1.32]) 和 Level C vs A (HR = 1.10[95%CI,0.90-1.33])的PFS非劣效性均达到。而且，高剂量化疗并不能带来OS的获益，Level B vs A （HR = 1.09 (95% CI, 0.88-1.36)）; Level C vs A （HR = 1.14 (95% CI,0.92-1.41)）。

                    不同化疗剂量生存比较

跟Level A 和B相比较，Level C的毒性更低，而且OTU更好。而亚组分析时也发现所有亚组中Level A并不能获益。即使年轻一些或体质好一点的患者中，Level C治疗带来更好的OUT。Level A、B 和C三组的平均治疗周期为 4.4 (3.3), 4.6 (4.0), 和5.4 (4.1)周期；有30 (18%), 36(21%), 和 47 (27%)患者接受6个或以上周期治疗；二线治疗的比例为23 (14%), 18 (11%), 和 24 (14%)例患者。.

                      毒性反应

一共45例患者入组了最佳支持治疗（CHEMO-BSC）组，化疗组（Level C）OS数值上有提高，但是没有达到统计学差异，中位OS分别为6.1和3.0个月(HR = 0.69[95%CI,0.32-1.48],P =0 .34)。多因素分析，一共522例患者符合分析，基线体能、生活质量和中性粒/淋巴细胞比值是OUT的独立因素。

        最佳支持治疗和化疗的生存分析

综上，对于老年或体弱晚期胃食管癌患者，降低化疗的强度能够让患者有更好的耐受性，并且不会降低对肿瘤的控制，因此可值得推荐临床上应用。基线的评估有组于化疗的使用。

原始出处：

PeterS.Hall; DanielSwinson; DavidA.Cairns, et al. Efficacy of Reduced-Intensity Chemotherapy With Oxaliplatin and Capecitabine on Quality of Life and Cancer Control Among Older and Frail Patients With Advanced Gastroesophageal Cancer:The GO2 Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2021.0848. PublishedonlineMay13,2021.