癌症，一直是人类疾病史上最大的梦魇之一，因其复杂性和难治愈性也被称为“万病之王”。近年来，以“免疫检查点抑制”为代表的癌症免疫疗法的诞生和应用，掀开了癌症治疗新篇章，为众多癌症患者点燃了新的希望。

不仅如此，如今的癌症免疫治疗领域正在蓬勃发展，许多全新的免疫治疗方法也不断被开发。

2021年5月18日，德国康斯坦茨大学免疫学系的研究人员在 Nature Communications 期刊发表了题为：PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy 的研究论文。

研究团队开发了一种新的癌症疫苗，可以提高现有免疫检查点抑制剂的积极作用，两者联合使用可以大大提高对治疗有反应的个体比例——将治疗的成功率从20%提高到75%。这预示着将癌症疫苗与现有免疫治疗药物联合使用可能是一种强大的抗癌免疫疗法！

免疫检查点抑制剂的工作原理是激活患者的免疫系统，维持机体对肿瘤细胞的免疫攻击。这已被证明对某些类型的癌症有效，如黑色素瘤和鳞状细胞皮肤癌、肺癌、肾癌和肝癌等。遗憾的是，但并非所有癌症患者都对这种免疫疗法有反应。

有研究显示，只有20%的黑色素瘤患者对免疫检查点抑制剂有响应。此外，许多年轻癌症患者也对免疫疗法不敏感。对此，一个解释是免疫疗法依赖于机体先行启动免疫反应，然后通过药物延长或增强免疫反应。如果机体不将其肿瘤细胞识别为异物，那么免疫检查点抑制剂就不会起作用。

因此，如何增强免疫检查点抑制剂等现有免疫治疗药物的效用是十分具有积极意义的。

在此项研究中，康斯坦茨大学免疫学系主任 Marcus Groettrup 教授领导的研究团队开发了一种癌症疫苗，可以启动患者对肿瘤的免疫反应。这种基于微粒的癌症疫苗使用的是已获批准用于人体的免疫刺激剂——Riboxxim，它可以刺激人体的T细胞反应，这是免疫检查点抑制药物发挥效用所必需的。

这种微粒疫苗种包含肿瘤蛋白和Riboxxim分子

研究团队构建了一种直径为1微米的颗粒，这些微粒中包含有肿瘤蛋白和Riboxxim分子。实验小鼠被注射一剂这种微粒疫苗后，产生了强烈的抗肿瘤免疫反应，这种反应在8周后仍然可以检测到。

Riboxxim微粒疫苗有效诱导CD8+ T细胞增殖，增加抗肿瘤免疫反应

然而，由于机体免疫反应的自然下调，在接种微粒疫苗30天后，小鼠体内的肿瘤会逐渐恢复。因此，为了彻底杀死肿瘤细胞，研究人员将微粒疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用，这一联合疗法表现出更强的治疗效果，小鼠肿瘤也随之被清除。

Marcus Groettrup 教授表示：“癌症疫苗的一个主要缺点是作为人体免疫刺激剂的可用性，我们的研究证明，这种临床适用的微粒疫苗结合免疫检查点抑制剂可以大大提高对免疫治疗有反应的个体比例，将小鼠肿瘤的治愈比例增加到75%！”

微粒疫苗结合免疫检查点抑制剂使肿瘤生长迟缓并延长生存期

不仅如此，与其他免疫刺激剂相比，即使是非常低剂量的微粒疫苗也能产生强烈的机体免疫反应。此外，研究团队还测试分析了一系列肿瘤蛋白片段，包括前列腺癌、乳腺癌和黑色素瘤。研究人员将这些肿瘤蛋白片段构建到微粒疫苗中，并在小鼠体内获得了针对所有这些抗原片段的强细胞免疫反应。这表明这种新方法可能适用于各种癌症。

总而言之，这项研究展示了一种全新的“癌症疫苗+免疫检查点抑制剂”的联合免疫疗法，这不仅对常规的免疫疗法起到补充作用，还将对某些癌症的免疫治疗产生非常积极的影响。

目前，这一免疫治疗“新公式”正在进行第一个小型Ⅰ期人体临床试验，以确定它是否对人类同样有效，相信后续会带来更多的惊喜！

原始出处：

Koerner， J.， Horvath， D.， Herrmann， V.L. et al. PLGA-particle vaccine carrying TLR3/RIG-I ligand Riboxxim synergizes with immune checkpoint blockade for effective anti-cancer immunotherapy. Nat Commun 12， 2935 (2021). https：//doi.org/10.1038/s41467-021-23244-3.