5月18日，百时美施贵宝（BMS）与Agenus公司近日联合宣布，双方已经达成了一项最终协议。根据该协议，百时美施贵宝获得了Agenus专有的双特异性抗体项目AGEN1777的全球独家许可，这是一种Fc增强型抗体，旨在靶向T细胞和NK细胞上表达的主要抑制性受体，以提高抗肿瘤活性。AGEN1777是在临床前后期开发的Fc增强抗体，旨在靶向T和NK细胞上表达的主要抑制性受体，以提高抗肿瘤活性。 在临床前研究中，这种方法在单独的抗PD-1或抗TIGIT单特异性抗体无效的肿瘤模型中显示出巨大的潜力。   TIGIT是一种主要表达于T细胞和NK细胞上的抑制性受体，通过抑制T细胞和NK细胞的活动来调节先天性和适应性免疫反应。此外，TIGIT还增加了调节性T细胞（Treg）的免疫抑制活性。在肿瘤中，TIGIT在参与诱导T细胞免疫耐受和肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用。 TIGIT与抗原呈递细胞或肿瘤细胞上表达的CD155相互作用，从而下调T细胞和自然杀伤（NK）细胞的功能。 TIGIT已成为抗肿瘤反应的关键抑制剂，可阻碍癌症免疫周期的多个步骤。临床前研究表明，TIGIT阻断剂可以预防各种实体和血液癌症。已经开发出几种阻断人TIGIT抑制活性的单克隆抗体（mAb）。目前正在进行临床试验，正在研究将TIGIT阻滞作为一种单一疗法或与抗PD1 / PD-L1 mAb结合用于治疗晚期实体恶性肿瘤的患者。   目前，AGEN1777尚处于临床前开发阶段。在临床前研究中，这种方法在抗PD-1或抗TIGIT单特异性抗体治疗无效的肿瘤模型中显示出了巨大的潜力。   TIGIT：免疫突触的关键调节因子   根据协议，百时美施贵宝将全权负责AGEN1777及其相关产品在全球的开发和任何后续商业化。Agenus将获得2亿美元的预付款，并有资格获得13.6亿美元的开发、监管和商业里程碑。这也使得这项协议的总价值达到了15.6亿美元。除此之外，Agenus还将获得基于净产品销售的两位数分层版税。   Agenus将保留根据开发计划进行临床研究、与Agenus某些其他管线资产进行联合研究以及在商业化后在美国市场共同推广AGEN1777的选择权。根据美国《1976年哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法案》，该项协议尚需获得批准。   Agenus预计将于2021年第二季度向美国FDA提交一份启动AGEN1777临床试验的研究性新药申请（IND）。百时美施贵宝计划推进AGEN1777在免疫肿瘤学（I-O）领域的研究和开发，用于包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的优先级肿瘤适应症。     百时美施贵宝高级副总裁、肿瘤微环境专题研究中心主任Debbie Law博士表示：“AGEN1777的差异化作用机制提供了强效抗肿瘤活性的潜力。此次协议将促进我们的临床TIGIT战略，旨在为更多医疗需求未满足的癌症患者提供服务。我们期待着与Agenus合作，在我们继续对抗I-O耐药性的同时，开发这一重要疗法。”   位于马萨诸塞州列克星敦的临床阶段免疫肿瘤公司Agenus表示，它将保留根据开发计划进行临床研究，与某些其他Agenus管道资产进行组合研究以及在商业化后共同推广的选择权。

两家公司表示，Agenus希望在第二季度向美国FDA提交有关AGEN1777研发的新药研究申请，并补充说，BMS计划推进AGEN1777在免疫肿瘤学方面的研究和开发，以实现高优先级 肿瘤适应症包括非小细胞肺癌。

Agenus股票周二股价4.12美元，上涨26.38%。