局部晚期或转移性尿路上皮癌通常无法治愈，而且治疗选择很少，尤其是对于既往接受过抗PD-1或PD-L1治疗的不符合顺铂治疗要求的患者。

Enfortumab vedotin是一种由靶向Nectin-4（一种在尿路上皮癌中高表达的蛋白）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE偶联而成的抗体药物偶联物(ADC)。

本研究旨在评估Enfortumab vedotin用于免疫治疗后的铂类不适用的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。

EV-201是一项多中心、单臂的2期临床适应，招募了既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。队列2纳入了年满18岁的ECOG表现状态评分≤2分、没有接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。Enfortumab vedotin用药方案：1.25mg/kg，每28天的第1、8和15天用药。主要终点是客观缓解率。

A：靶病灶的体积变化；B：客观缓解情况

2017年10月8日-2020年2月11日，共招募了91位患者，其中89位接受了Enfortumab vedotin治疗。中位随访13.4个月。截止2020年9月8日时，确认的客观缓解率为52%（46/89），其中18位（20%）获得了完全缓解，28位（31%）获得了部分缓解。

A：无进展生存期；B：总生存期

在89位患者中，有49位（55%）发生了3级及以上的治疗相关的不良反应事件。最常见的3/4级治疗相关不良反应有中性粒细胞减少（9%）、斑丘疹（8%）和疲劳（7%）。

15位患者发生了治疗相关的严重不良反应。3位患者在首次用药后30天内分别死于急性肾损伤、代谢性酸中毒和多器官功能障碍综合征，经审查，这3例死亡均认定与治疗相关；在最后一次用药30天后还发生了一例死亡（死于肺炎），也被认定与治疗有关。

综上所述，在既往接受过PD-1或PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，Enfortumab vedotin的耐受性良好，缓解率可达到52%。这类患者的治疗选择较少，Enfortumab vedotin或可成为他们的新选择。

原始出处：

Evan Y Yu, et al. Enfortumab vedotin after PD-1 or PD-L1 inhibitors in cisplatin-ineligible patients with advanced urothelial carcinoma (EV?201): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology. May 12, 2021. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00094-2