在未选择的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，包括抗生素（ATB）在内的一些伴随药物，与免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的存活较差有关，且该相关性具有可重复性。但是，这种相关性具体是因果关系还是关联关系仍存在争议。

近日发表在《癌症免疫治疗杂志》“J Immunother Cancer”上的一篇文章概述了在一项关于接受一线派姆单抗单药治疗的PD-L1表达≥50%的转移性NSCLC患者的大规模队列研究中根据伴随基础药物（在ICI治疗前）和可能的免疫调节作用进行的预后分析。此外，研究人员还评估了接受一线化疗治疗的转移性NSCLC患者的对照队列。最后，在汇总的多变量分析中验证了关键药物与治疗方式（派姆单抗 vs 化疗）之间的相互作用。

派姆单抗和化疗队列分别纳入了950位和595位患者。在两个治疗队列中，皮质类固醇和质子泵抑制剂（PPI）治疗均与基线时较差的表现状态相关，但ATB治疗与此无关。在派姆单抗组中，基线时应以他汀类药物、阿司匹林，β受体阻滞剂和二甲双胍均与患者临床预后无关联。

总生存期分析

在多变量分析中，ATB可以作为派姆单抗组总体生存期（OS）和无进展存活期（PFS）较差的强有力的预测因素（HR分别为1.42和1.29；p值分别为0.0024和0.0192），但在化疗组中无此相关性。

无进展生存期分析

派姆单抗治疗或化疗后予以皮质类固醇均与较短的PFS（HR分别为1.69和1.30, p<0.0001）和OS（1.93和1.58，p<0.0001）有关。PPIs与派姆单抗治疗的OS更短（HR 1.49，p<0.0001）和化疗的OS更短（HR 1.12，p=0.0139）相关。

在汇总分析中，就OS而言，皮质类固醇和PPI与治疗（派姆单抗vs化疗）之间存在统计学意义的交互作用（p值分别为0.0020和0.0460）；就PFS而言，皮质类固醇、ATB和PPI与治疗（派姆单抗vs化疗）之间存在统计学意义的交互作用（p值分别<0.0001、0.0290和0.0487）；就客观缓解率而言，只有皮质类固醇与治疗存在交互作用（p=0.0033）。

综上所述，该研究证明了ATB对NSCLC患者采用派姆单抗单药治疗的预后具有显著的负性效应，但对其采用化疗无明显影响，进一步证明了它们之间潜在免疫调节作用。虽然在整个研究队列中，皮质类固醇和PPI的影响程度存在显著差异，但其影响可能是由不良疾病特征驱动的，而非因果关系。

原始出处：

Cortellini A, Di Maio M, Nigro O, et al Differential influence of antibiotic therapy and other medications on oncological outcomes of patients with non-small cell lung cancer treated with first-line pembrolizumab versus cytotoxic chemotherapy. Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2021;9:e002421. doi: 10.1136/jitc-2021-002421