大部分间质性肺疾病（ILD）具有进展成进行性纤维化ILD表型。值得注意的是，特发性肺纤维化（IPF）、最具侵袭性的纤维化ILD和其他进展性纤维化ILD的临床和病理机制特征相似。目前，IPF和进行性纤维化ILD的治疗选择都很少。

吡非尼酮（Pirfenidone）已被证明可减慢IPF患者的疾病进展。鉴于IPF与其他进行性纤维化ILD之间的病理机制和临床的相似性，德国慕尼黑大学J Behr教授团队开展了一项2b期临床试验（RELIEF），以评估吡非尼酮用于四种非IPF的进展性纤维化ILD患者的疗效和安全性。

RELIEF试验是在德国的17个ILD中心开展的双盲、随机、安慰剂为对照的平行试验，招募了18-80岁的4种进展性纤维化ILD患者：胶原蛋白或血管疾病、纤维化性非特异性间质性肺炎、慢性高敏感性肺炎或石棉诱导性肺纤维化。将受试患者1:1随机分至两组，在正在接受的治疗基础上，接受口服吡非尼酮或安慰剂（第一周：267 mg/天，第二周：534 mg·3次/天，第三周起：801 mg·3次/天）。主要终点是第48周时预测肺活量（FVC）的绝对变化百分比（预测的FVC%）。

预测的FVC的绝对变化

2016年4月5日-2018年10月4日，共有127位患者被随机分至吡非尼酮组（n=64）或安慰剂组（n=63）。在127名患者被随机分组后，该研究因招募缓慢而导致无效的中期分析而过早终止。第48周时，吡非尼酮组预测的FVC%降低显著低于安慰剂组（p=0.043）；根据诊断亚组进行分层，结果相似（p=0.042）。采用LOCF和多重分配方法分析主要终点时，也观察到了显著的治疗效果。对于主要终点，吡非尼酮组和安慰剂组之间的中位差为1.69 FVC %预测值。

在线性混合模型对FVC%斜率进行重复测算分析时，吡非尼酮组和安慰剂组从基线到48周的估计差值是3.53 FVC%预测值（以死亡为预分析）或2.79 FVC%预测值（无分配预分析因素）。吡非尼酮组和安慰剂组分别有1例（2%）和5例（8%）死亡病例。

不良事件

两组最常见的严重不良事件为感染（吡非尼酮组 vs 安慰剂组：8% vs 16%）、包括疾病恶化在内的一般疾病（3% vs 11%）和心血管疾病（2% vs 8%）。此外，还观察到了3-4级的恶心、呼吸困难和腹泻。

鉴于该研究被过早终止了，对结果的解释应谨慎。总体上，该研究数据表明，在现有治疗基础上再予以吡非尼酮治疗或可缓解除了IPF以外的纤维化ILD的病情进展。

原始出处：

J Behr, et al. Pirfenidone in patients with progressive fibrotic interstitial lung diseases other than idiopathic pulmonary fibrosis (RELIEF): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2b trial. The Lancet Respiratory Medicine. March 30, 2021.