如果要问新年以来，什么药最火，我想没有任何人会对诺和诺德（Novo Nordisk）公司开发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂索马鲁肽（semaglutide）有异议。

众所周知，肥胖是造成预期寿命缩短的重要因素，同时也是包括糖尿病、高血压等慢性病的重要危险因素。因此，减肥无疑是治疗各种代谢疾病的基础。近年来的研究进展显示，减肥手术可以降低肥胖人群长期相对死亡风险，但肥胖人群的死亡率仍然高于一般人口。

新年伊始，顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）率先公布了索马鲁肽治疗肥胖症患者的3期临床试验结果，发现参与者平均减重15.3kg，这另众多超重和肥胖人士看到了希望。

紧接着，包括《柳叶刀》《美国医学会杂志》杂志等在内的顶刊也再次传来佳音——每周一次皮下注射索马鲁特可以使肥胖患者在68周内体重下降幅度更加明显，平均减重17kg！上述顶级研究共同验证了索马鲁特对治疗肥胖患者的疗效。

那么，减肥人士最关心的问题莫过于——继续使用索马鲁特治疗对维持肥胖或超重患者体重是否会“耐药”？为此，来自英、美、得、法等众多国家的专家对该问题继续进行了探讨，结果再次发表在《美国医学会杂志》（JAMA）上。

该STEP4试验为从2018年6月至2020年3月，在10个国家的73个研究中心进行随机、双盲、68周的3a期撤药研究，旨在比较超重或肥胖成年人在每周2.4mg索马鲁特治疗20周后，继续每周一次皮下注射或切换至安慰剂进行体重维持（均有生活方式干预）的疗效。

共纳入902名参与者，20周后，803名使用2.4mg索马鲁特维持剂量（89.0%）。将上述参与者随机（2:1）分配到48周继续皮下注射（n = 535）或切换到安慰剂（n = 268）两组。主要终点是第20周至第68周体重的百分比变化；次要终点是腰围、收缩压和身体功能的变化。

在完成20周疗程的803名研究参与者中，平均体重下降10.6%，上述参与者中787名参与者（98.0%）完成了最终试验。总的来说，在继续使用索马鲁特的情况下，从第20周到第68周的平均体重变化为-7.9%，而改用安慰剂后为+6.9%（差异=-14.8，95% CI，-16.0~-13.5）。

此外，腰围（差异-9.7cm）、收缩压（-3.9mmHg）和SF-36身体功能评分（2.5）也随着继续皮下注射索马鲁特而改善。继续使用索马鲁特的参与者中有49.1%报告了胃肠道事件，而安慰剂为26.1%；两组分别有2.4%和2.2%的参与者因不良事件而停止治疗。

由此可见，明星减肥药果真没让人失望。该研究表明，在完成20周疗程后，超重或肥胖的人群仍可在随后的索马鲁特维持治疗中持续减轻体重。

参考文献：

Rubino D, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online March 23, 2021. doi:10.1001/jama.2021.3224