DNA损伤修复突变（DDRm）在转移去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中很常见。对该类人群的最佳标准治疗还没有很好的阐述。

最近，有研究人员对mCRPC和DDRm患者进行了一项多机构、回顾性研究。

研究人员收集了患者数据，包括系统治疗和响应。在149名mCRPC男性患者中观察到的最常见的DDRm是BRCA1/2（44%）、CDK12（32%）和ATM（15%）。大多数人接受一线阿比特龙（40%）或恩杂鲁胺（30%）治疗。一线阿比特龙治疗的PSA50率在CDK12（52%）中低于BRCA1/2（89%；P=0.02）。一线阿比特龙或恩杂鲁胺治疗后，与阿比特龙或恩杂鲁胺（33个月）、多西他赛（17个月）或卡巴他赛（11个月）相比，二线卡铂化疗的OS中位数最长（38个月；P=0.02）。BRCA1/2（79%）对基于卡铂的化疗的PSA50反应高于ATM（14%；P=0.02）或CDK12（38%；P=0.08）。在多变量分析中，特异性DDRm类型和一线治疗均与OS改善无关。

最后，研究人员指出，BRCA1/2突变的患者对标准疗法的反应一般较好，而ATM或CDK12突变的患者则较差。DDRm类型并不能独立预测OS。在一线阿比特龙或恩杂鲁胺进展后，基于卡铂的化疗与最长的OS相关。他们的发现可为治疗讨论和临床试验设计提供信息，且仍需要前瞻性验证。

原始出处：

Daniel H Kwon ， Jonathan Chou ， Steven M Yip et al. Differential Treatment Outcomes in BRCA1/2-， CDK12-， and ATM-Mutated Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Cancer. Mar 2021