近期，斯坦福大学的研究团队在《自然》杂志上发表了一项引人注目的研究，题为“CRISPR–Cas9 screens reveal regulators of ageing in neural stem cells”。

这项研究揭示了如何利用CRISPR技术逆转哺乳动物大脑中神经干细胞（NSCs）衰老带来的负面影响，开启了我们理解大脑衰老和再生的新篇章。

神经干细胞是大脑自我修复和再生的重要组成部分，它们负责生成新的神经元，并在大脑受伤时帮助修复受损组织。

然而，随着年龄的增长，神经干细胞的活性显著下降，导致神经生成的减少，从而影响认知功能和大脑的再生能力。

这一过程不仅与衰老相关，还可能与多种神经退行性疾病相关联。

研究团队的目标是深入了解衰老如何影响神经干细胞从休眠状态转变为增殖状态的能力，进而探寻可能的干预手段。

为了实现这一目标，研究人员开发了先进的体外和体内CRISPR–Cas9筛选平台，这是一种基因编辑技术，能够精确地修改特定基因。

通过对年轻和老年神经干细胞的全基因组筛选，团队成功识别出300多个基因敲除，这些基因的去除能够有效促进老年神经干细胞的活化。

其中，与纤毛组织和葡萄糖摄入相关的关键基因敲除被确定为恢复老年神经干细胞功能的关键因素。

研究的一个重要发现是，Slc2a4基因敲除（编码GLUT4葡萄糖转运蛋白）被认为是改善老年神经干细胞功能的首要干预手段。

研究进一步表明，神经干细胞在衰老过程中葡萄糖摄取量的增加会导致其活化能力下降。

相反，暂时剥夺葡萄糖则能够恢复老年神经干细胞的活化潜力。

总的来说，这项研究告诉我们，合理的控糖策略不仅能够帮助降低糖尿病的风险，还可能在延缓大脑衰老和改善认知功能方面发挥重要作用。

这一发现也引发了人们对未来潜在治疗策略的思考。

通过调节饮食或开发新的药物来影响神经干细胞的活化，可能会为治疗与年龄相关的神经退行性疾病提供新的思路。

参考文献：

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07972-2