CML附加染色体异常

尽管TKI时代CML患者的预后已经显著改善，但仍有一部分患者对治疗反应不佳，需要识别高危患者的预后标志物。CML的标志性染色体异常为9号和22号染色体的易位，即t(9;22)，但附加染色体异常（Additional Chromosomal Abnormalities，ACA）也存在，并可能影响预后。

捷克学者基于全国数据库中1085例接受TKI治疗的新诊断CML患者，分析了不同ACA的频率及其对患者预后的影响，探讨了CML患者在诊断时存在附加染色体异常的临床和预后意义，近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究结果

该研究基于捷克全国数据库INFINITY，包括2005年至2019年间开始使用伊马替尼或尼洛替尼治疗的CML患者，并分为三组：标准t(9;22)易位（86.5%，n=939）、单纯t(v;22)变异易位（4%，n=44）和ACA（9.5%，n=102）。使用多因素Cox回归模型分析总体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病特异性生存期（DSS）和替代治疗无进展生存期（alternative treatment-free survival，ATFS）。

三组患者亚组之间没有显著差异，但单纯t（v;22）亚组的死亡率更高：t（v;22）、标准t（9;22）和ACA亚组分别为36.4%和20.4%和24.5%。ACA最常见（n=87），其次为t(v;22)（n=52）和-Y（n=20）。只有两种主要的通路畸变普遍存在（+8、+Ph），而其他所谓的不良预后畸变在新诊断慢性期 CML患者中极为罕见或未发现。

t(v;22)变异易位：以仅具有标准t(9;22)易位的患者作为对照组，以消除偏差。与标准t(9;22)易位相比，t(v;22)变异易位患者的OS、PFS、DSS和ATFS均显著降低。

ACA：ACA患者的OS、PFS、DSS和ATFS也显著降低，尤其是主要通路ACA（major route ACA；MaR ACA，如+8、+Ph等）。

-Y染色体丢失：-Y染色体丢失与PFS和ATFS的降低显著相关。

其他ACA：其他ACA和复杂核型并未显著影响预后。

预后影响：在多因素Cox回归模型中，分析了年龄、细胞遗传学、ELTS风险评分和多个血液参数对OS的影响。年龄≥60岁（HR=4.2）、较高ELTS评分（HR=1.9）、t(v;22)（HR=2.8）或主要通路ACA（HR=2.5）以及较低的血红蛋白水平（HR=1.4）是显著预后因素。

总结

主要通路ACA：主要通路ACA对CML患者的OS、PFS、DSS和ATFS有显著的负面影响。

t(v;22)变异易位：t(v;22)变异易位也显著影响预后，与标准t(9;22)易位相比，预后更差。

-Y染色体丢失：-Y染色体丢失与PFS和ATFS的降低相关，但对OS和DSS的影响不显著，需谨慎解读。

其他ACA：其他ACA和复杂核型并未显著影响预后。

该研究是在真实世界中检验ACA在CML诊断中的预后意义的最大研究，提供了关于不同ACA频率和预后影响的详细数据，也是对已发表的ACA分类系统进行的最全面的比较分析。该研究强调了在CML患者中识别和考虑ACA的重要性，特别是在制定治疗决策和预后评估时。未来的研究需要进一步验证这些发现，并探索其他可能影响CML预后的因素，如分子标志物和治疗策略的优化。但该研究中大多数患者接受伊马替尼治疗，可能影响其他TKI中的评估价值。

参考文献

Mayer, J., Čičátková, P., Kováčová, L., Jarošová, M., Karas, M., Jindra, P., Klamová, H., Poláková, K.M., Černá, O., Cmunt, E., Bělohlávková, P., Žák, P., Faber, E., Papajík, T., Stejskal, L., Ježíšková, I., Weinbergerová, B., Jurček, T., Horňák, T., Žáčková, D., Ransdorfová, Š., Holzerová, M. and Pavlík, T. (2025), Clinical and Prognostic Significance of Additional Chromosomal Abnormalities at Diagnosis of Chronic Myeloid Leukemia. Am J Hematol. https://doi.org/10.1002/ajh.27608