目标

本研究旨在评估血清I型干扰素（IFN）评分在预测限局型皮肤系统性硬化症（lcSSc）患者临床疾病进展中的价值。为此，我们采用了一种新型的复合终点，该终点借鉴自MINIMISE临床试验，以更精准地衡量患者的病情变化及临床恶化情况。系统性硬化症（SSc）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征包括皮肤及内脏器官的纤维化、血管病变及免疫系统异常。I型干扰素在系统性硬化症的免疫病理学机制中发挥重要作用，然而，目前关于其在lcSSc患者临床进展预测中的具体价值仍未充分研究。因此，本研究的目标是探讨血清IFN评分是否能够作为一种有效的生物标志物，帮助预测lcSSc患者的疾病进展，并结合其他临床特征以优化风险分层策略，从而指导临床决策和个性化治疗方案。

方法

本研究基于一个全国性、多中心的观察性队列，回顾性地筛选出符合条件的lcSSc患者，形成一组纵向随访的患者队列。研究采用MINIMISE临床试验中定义的联合发病-死亡（Morbi-mortality）终点作为主要临床结局，并采用时间至临床恶化（TTCW）设计来评估疾病进展情况。

IFN评分的计算基于患者血清中6种趋化因子（CCL2、CCL8、CCL19、CXCL9、CXCL10和CXCL11）的浓度，这些趋化因子的水平已被证实与I型干扰素活性相关。研究同时纳入了按年龄和性别匹配的健康对照（HC）人群，以确定正常生理状态下的IFN水平，并将健康对照均值加上两倍标准差作为“高”IFN评分的定义阈值。

研究使用Cox比例风险回归模型评估IFN评分与TTCW之间的关联，并采用Kaplan-Meier生存曲线分析IFN评分对患者临床恶化的预测作用。此外，我们进一步探索了IFN评分与lcSSc相关临床特征（如肺动脉高压、间质性肺病、数字溃疡及改良Rodnan皮肤评分）结合使用时，对患者风险分层的优化效果。

结果

本研究共纳入149名lcSSc患者，其中67例（45%）属于“高”IFN评分组，82例（55%）属于“低”IFN评分组。分析结果显示，“高”IFN评分患者的TTCW显著短于“低”IFN评分患者（74.7个月 [95% C.I. 70.1-79.3] vs 110.6个月 [95% C.I. 107.2-114.0]，p<0.001）。此外，“高”IFN评分患者中，有55%在随访期间达到研究设定的临床恶化终点，而“低”IFN评分患者中仅有12%达到该终点（p<0.001）。

Cox回归分析进一步表明，与“低”IFN评分相比，“高”IFN评分患者发生TTCW的风险比（HR）为5.5（95% C.I. 2.7-11.3），即“高”IFN评分患者的疾病进展风险显著增加。IFN评分作为连续变量分析时，其TTCW风险比（HR）为2.38（95% C.I. 1.4-4.0），表明即使在调整临床变量后，IFN评分仍能独立预测lcSSc患者的疾病进展。此外，肺动脉高压、间质性肺病、数字溃疡及改良Rodnan皮肤评分均与TTCW显著相关。

为了进一步探讨IFN评分在临床实践中的应用价值，我们进行了探索性分析，结果显示，将IFN评分与上述关键临床特征结合使用，可以在不同时间点上有效优化风险分层，提高对患者未来疾病进展的预测能力。这一发现表明，血清IFN评分不仅可以作为单一生物标志物预测lcSSc的进展，还可以结合临床特征形成更精准的风险评估模型，以指导个体化治疗方案。

结论

本研究结果表明，血清I型干扰素（IFN）活性的评估是预测lcSSc患者疾病进展的重要生物标志物。“高”IFN评分患者的TTCW显著缩短，提示其疾病进展风险更高，因此，IFN评分可用于早期识别高危患者。此外，本研究还发现，结合关键临床特征（如肺动脉高压、间质性肺病、数字溃疡及皮肤纤维化评分），可以进一步优化患者的风险分层策略，从而提升临床试验的入组标准及个性化治疗方案的制定。

未来的研究应进一步验证IFN评分在更大样本量及不同种族人群中的适用性，并探索其在临床实践中的具体应用方式。此外，还需进一步研究IFN评分与其他炎症因子及免疫标志物的相互作用，以更全面地理解lcSSc的病理生理机制，并为新的靶向治疗策略提供科学依据。

总之，本研究表明，血清IFN评分在lcSSc患者的风险预测和管理中具有重要价值，有望成为未来临床评估和个体化治疗的重要工具。

原始出处：

Di Donato S, Ross R, Karanth R, Kakkar V, De Lorenzis E, Bissell LA, Clark K, Yee P, Denton CP, Del Galdo F. Serum Type I Interferon Score predicts clinically meaningful disease progression in limited cutaneous Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2025 Jan 29. doi: 10.1002/art.43120. Epub ahead of print. PMID: 39887650.