多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞疾病，尽管近年来新疗法的引入显著改善了患者的生存率，但高危患者的预后仍然较差。达雷妥尤单抗是一种靶向CD38的人源化单克隆抗体，具有直接的抗肿瘤和免疫调节作用。MAIA研究是一项III期临床试验，旨在评估达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松（D-Rd）在不符合移植条件的初诊多发性骨髓瘤（NDMM）患者中的疗效和安全性。此前的研究表明，D-Rd显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并且在长期随访中，D-Rd的疗效持续优于单独使用来那度胺和地塞米松（Rd）。

研究方法

MAIA研究是一项随机、开放标签、活性对照的III期临床试验，共纳入737名不符合移植条件的NDMM患者，随机分配至D-Rd组（n=368）或Rd组（n=369）。患者接受28天为一个周期的治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为PFS，次要终点包括总体缓解率（ORR）和微小残留病（MRD）阴性率（10^-5敏感性）。研究还对多个临床相关亚组进行了分析，包括年龄≥75岁、虚弱患者、肾功能不全患者、ISS III期疾病患者、高细胞遗传学风险患者等。

研究结果

在中位随访64.5个月后，D-Rd在大多数亚组中均显示出优于Rd的PFS。具体而言，D-Rd在年龄≥75岁患者（HR, 0.59; 95% CI, 0.44–0.79）、虚弱患者（HR, 0.64; 95% CI, 0.48–0.85）、肾功能不全患者（HR, 0.55; 95% CI, 0.41–0.75）、ISS III期疾病患者（HR, 0.61; 95% CI, 0.43–0.86）以及高细胞遗传学风险患者（HR, 0.59; 95% CI, 0.44–0.80）中均显著改善了PFS。此外，D-Rd在孤立性1q21增益患者中也显示出显著的PFS改善（HR, 0.36; 95% CI, 0.19–0.67）。

在ORR和MRD阴性率方面，D-Rd在所有亚组中均优于Rd。特别是在高细胞遗传学风险患者中，D-Rd的MRD阴性率（OR, 4.18; 95% CI, 2.22–7.86）和持续MRD阴性率（≥12个月）（OR, 5.35; 95% CI, 2.28–12.53）显著高于Rd。

安全性分析

在年龄≥75岁的患者中，D-Rd和Rd组的3/4级治疗相关不良事件（TEAEs）发生率相似（D-Rd, 95.5%; Rd, 95.0%）。最常见的3/4级TEAEs包括中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、贫血和肺炎。尽管两组严重TEAEs的发生率相似，但D-Rd组因TEAEs导致的治疗中断率较低（D-Rd, 15.3%; Rd, 27.7%）。

结论

MAIA研究的亚组分析表明，D-Rd在多个临床重要亚组中均显著改善了PFS、ORR和MRD阴性率，特别是在高龄、虚弱、肾功能不全、ISS III期疾病和高细胞遗传学风险患者中。尽管D-Rd未能完全克服双打击高细胞遗传学风险和髓外浆细胞瘤的不良预后，但这些结果支持D-Rd作为不符合移植条件的NDMM患者的标准治疗方案。

原始出处

Moreau, P., Facon, T., Usmani, S. Z., et al. (2025). Daratumumab plus lenalidomide/dexamethasone in untreated multiple myeloma: analysis of key subgroups of the MAIA study. Leukemia.