自身免疫性疾病在女性中的发病率显著高于男性，这种性别差异可能与激素和遗传因素有关。已有研究表明，雌激素和孕激素对免疫系统有调控作用，其中雌激素可能增强B细胞分化和抗体生成，而孕激素则可能通过调节T细胞反应影响免疫活动。然而，目前关于性激素补充治疗（如雌激素和孕激素联合使用或单独使用）是否会增加自身免疫性疾病的风险尚存争议。本研究旨在利用国际数据库，分析性激素补充治疗对多种自身免疫性疾病风险的影响，为临床治疗决策提供依据。

本研究为回顾性观察性研究，数据来源于TriNetX网络，包括来自89家医疗机构超过1亿名患者的电子健康记录数据。研究人群为2000年1月1日至2024年11月4日期间接受性激素治疗的18岁及以上患者。研究对象分为两组：接受雌激素和孕激素联合治疗组（3,338,925例）与仅接受孕激素治疗组（2,090,758例）。通过倾向评分匹配（1:1匹配），确保两组在年龄、种族、既往病史等方面的可比性。

研究的主要结局包括以下自身免疫性疾病的发生率：干燥综合征、系统性硬化症（SSc）、类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、抗磷脂综合征（APS）、血管炎（如巨细胞动脉炎、贝赫切特病）及脊柱关节炎（如强直性脊柱炎和反应性关节炎）。排除在研究开始前已确诊相关疾病的患者。

本研究共纳入接受雌激素和孕激素联合治疗的患者3,338,925例，以及接受孕激素单独治疗的患者2,090,758例。在匹配前分析中，联合治疗组在干燥综合征、类风湿关节炎、贝赫切特病、反应性关节炎和强直性脊柱炎等多种自身免疫性疾病的风险显著高于对照组，其中干燥综合征的风险比（RR）为1.46（95% CI 1.4–1.5），类风湿关节炎为1.1（95% CI 1.09–1.15），贝赫切特病为1.5（95% CI 1.28–1.7）。然而，系统性红斑狼疮（SLE）和抗磷脂综合征（APS）在联合治疗组的风险较低，RR分别为0.95（95% CI 0.9–0.99）和0.63（95% CI 0.6–0.67）。匹配后，显著性结果仍然存在。联合治疗组干燥综合征的发生率为0.46%，高于对照组的0.3%（RR 1.65，95% CI 1.6–1.7，P<0.01）；类风湿关节炎的发生率为0.6%，高于对照组的0.4%（RR 1.3，95% CI 1.2–1.4，P<0.01）；系统性硬化症的风险显著增加（RR 1.2，95% CI 1.08–1.3，P<0.01）；巨细胞动脉炎的风险为1.28（95% CI 1.12–1.5，P<0.01）。此外，尽管匹配前联合治疗组的系统性红斑狼疮风险较低，但匹配后分析显示风险有所增加（RR 1.07，95% CI 1.03–1.1，P<0.01）；而抗磷脂综合征的风险在匹配后仍显著降低（RR 0.7，95% CI 0.68–0.74，P<0.01）。对于其他疾病（如多发性肌炎和皮肌炎等），两组间未观察到显著差异。总体而言，联合治疗组表现出更高的干燥综合征、类风湿关节炎和系统性硬化症的风险，同时抗磷脂综合征的风险有所降低，表明雌激素和孕激素联合使用可能对免疫系统有复杂的影响。

接受雌激素和孕激素类药物治疗的患者与仅接受孕激素治疗的患者罹患结缔组织疾病的风险比较

本研究发现，雌激素和孕激素联合治疗可能增加多种自身免疫性疾病的风险，特别是干燥综合征、类风湿关节炎和系统性硬化症。然而，抗磷脂综合征的风险在联合治疗组中显著降低。这表明雌激素和孕激素在调控免疫系统中发挥复杂作用。未来需要进一步的前瞻性研究以明确性激素补充治疗的潜在机制，并评估其因果关系，为临床提供更加精准的指导。

原始出处：

Contraceptives or Hormone Replacement Therapy and Associations with Autoimmune Conditions: Exploring Effects of Estrogen Analog Supplementation. ACR Open Rheumatol. 2025 Jan;7(1):e11774. doi: 10.1002/acr2.11774. Epub 2024 Dec 10. PMID: 39658932; PMCID: PMC11707263.