59岁的李先生，因面色苍白、乏力和间断发热住院。2个月前，他开始出现面色苍白、乏力、活动后明显加重，并伴随间歇性高烧，体温最高可达39℃。症状反复，治疗后仅短暂缓解，伴随食欲不振、恶心，食量减半。随着体重的不断下降，李先生的生活质量显著下降，甚至出现了活动后头晕的症状。在诊断过程中，李先生的贫血症状引起了医生的关注进一步检查揭示了更为复杂的病因。

真相大白

接诊医师对理想生进行了详细的检查：患者入院体温正常，轻度咳嗽，无痰，但面色苍白、乏力及胃肠道反应等贫血症状较重。完善骨髓穿刺术排除骨髓造血障碍，骨髓细胞形态学提示部分中性中幼粒细胞胞浆可见空泡，红系有病态造血，骨髓活检提示送检骨髓增生极度低下，脂肪细胞增生，考虑不排除低增生骨髓增生异常综合征及再生障碍性贫血。换部位穿刺（胸骨）了解情况，此时MDS基因突变二代测序显示 UBA1 p.M41L突变。

回顾患者症状，①左侧耳廓反复发作红肿，北方天气寒冷，患者室外作业较多，未在意，且入院体格检查时忽视，考虑耳软骨炎。②伴随10余年皮肤瘙痒伴皮疹，辗转就诊，间断服药，症状反复，考虑中性粒细胞性皮肤浸润。③反复发作咳嗽咳痰，院外携带胸部CT提示双下肺炎，考虑肺部浸润。④住院期间发热1次及院外反复出现发热，浅表淋巴结反应性增大，考虑顽固性炎症。结合在院期间检查结果骨髓病态造血、骨髓前体细胞空泡、二代测序 UBA1 p.M41L基因突变，均指向新报道疾病——VEXAS综合征。

病死率极高

VEXAS综合征是一种具有风湿病和血液学特征的严重的进展性疾病，病死率极高，其命名来源于该疾病的5个特征的英文首字母缩写，包括空泡（vacuoles）、E1酶（E1 enzyme）、X连锁（X-linked）、自身免疫性炎症（autoinflammatory）及体细胞（somatic），该疾病与参与泛素化的X连锁 UBA1基因的体细胞突变有关。

临床症状多样

VEXAS综合征临床表现多样化，以发热（85%~90%的病例）、大细胞性贫血（91%~96%）、血小板减少症（50%~80%）、中性粒细胞减少症（10%，发生在晚期）、髓系和红系前体细胞空泡、骨髓增生异常（20%~60%）、复发性鼻耳软骨炎（46%~64%）、皮肤浸润（80%~85%）、肺浸润、胃肠道症状、淋巴结肿大（55%）、体重减轻（40%）和血管炎为特征。

治疗

目前还没有针对VEXAS综合征持续有效的治疗方法。大剂量糖皮质激素是唯一能暂时有效缓解严重炎症的药物，但长期大剂量使用会导致严重的不良事件，如感染和心血管事件，而减少剂量又可能导致病情发作。其他治疗药物包括阿扎胞苷、JAK抑制剂如芦可替尼、托珠单抗、免疫抑制剂如（甲氨蝶呤、霉酚酸酯、秋水仙碱、环孢素、他克莫司）等。

VEXSA综合征临床表现多种多样，临床上误诊率和漏诊率很高，对于高龄、进行性血细胞减少、顽固性炎症及皮肤改变的患者，临床医师应考虑VEXAS综合征，并进行 UAB1基因检测或外显子组及全基因组测序以确诊。

参考资料：

1.杨洋，陈建玲，刘秋艳,等. VEXAS综合征诊断及治疗1例. 中国临床案例成果数据库，2024，06(01):E2862-E2862.

2.耿新,杨阳,张爱国,等.VEXAS综合征的研究新进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(06):1933-1936.DOI:10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2024.06.046.