额颞叶痴呆是一种进展性神经退行性疾病，其特征是患者在行为和个性方面出现显著改变。其中，冷漠症是最常见的症状之一，影响约80-90%的患者，并严重加重了照护者的负担。目前，尚无针对额颞叶痴呆冷漠症的有效治疗方法。催产素是一种神经肽，通过作用于中脑边缘区域的催产素受体（OXTR），促进社会行为和情绪响应。已有研究表明，短期鼻喷催产素可能改善额颞叶痴呆患者的冷漠症状，但长期效果尚不明确。本研究（FOXY试验）旨在评估不同剂量鼻喷催产素在改善冷漠症状中的安全性和疗效。

本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照、适应性、交叉设计的2a/2b期临床试验，招募来自加拿大和美国11个额颞叶痴呆专科门诊的患者。入组标准包括年龄30-80岁、确诊为可能的额颞叶痴呆（包括行为变异型、语义型及非流利型亚型）、冷漠评分≥2分且认知及行为药物稳定至少30天。患者随机分为三种剂量组（每日、隔日、每三日喷一次，每次72 IU）和安慰剂组，进行6周治疗，随后洗脱6周，再交叉至另一治疗方案。第一阶段确定最佳剂量方案，第二阶段验证疗效。主要结局为6周治疗后冷漠评分的变化，次要结局包括情绪识别能力、全球临床变化印象等指标。安全性通过心电图、血液学检查和不良事件评估。

图1（A)：试验概况

在2018年至2023年期间，共筛选112名患者，其中94名患者（60%男性，平均年龄65.9岁）随机入组。第一阶段分析显示，每三日喷一次的剂量方案具有最高的治疗概率（Pr[Best]=47.8%）。第二阶段验证表明，与安慰剂相比，每三日喷一次催产素可显著改善冷漠评分（平均改善–1.32分，95% CI –2.43至–0.21，p=0.010）。进一步分析显示，催产素在男性患者、行为变异型额颞叶痴呆患者以及较年轻的患者（＜67岁）中效果更为显著。

安全性方面，催产素总体耐受性良好。最常见的不良事件为上呼吸道感染（5%）和头痛（4%），但严重不良事件发生率低，且未与治疗直接相关。研究还发现，鼻喷催产素在改善冷漠的同时，并未导致患者出现更多的行为紊乱或照护者的困扰。

图1（B)：试验概况

鼻喷催产素以每三日一次的方式用于额颞叶痴呆患者，能够在6周内显著改善冷漠症状，同时具有良好的安全性和耐受性。这一研究为冷漠症治疗提供了新的可能性，尤其是在当前无特效药物可用的情况下。未来的研究应进一步探索更长疗程或更高剂量的效果，以及针对特定亚组患者的优化治疗方案。

原始出处：
Coleman, K. K. L., Berry, S., Cummings, J., et al. (2025). Intranasal oxytocin for apathy in people with frontotemporal dementia (FOXY): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, adaptive, crossover, phase 2a/2b superiority trial. The Lancet Neurology, 24(2), 128–139. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(24)00456-3