小细胞肺癌 (SCLC) 是一种侵袭性肺癌，吸烟是主要致病因素。超过三分之二的患者在确诊时已处于广泛期 (ES)，无法进行局部放射治疗。目前，广泛期小细胞肺癌的标准一线治疗方案是化疗联合免疫治疗 (铂类化疗和抗 PD-L1 药物)。然而，该病的预后仍然很差，两年生存率仅为 14% 和 22%，且几乎所有患者都在 6 个月内复发。此外，目前，广泛期小细胞肺癌的二线治疗也选择有限。托泊替康是自 1996 年以来唯一获批的二线治疗药物，但其疗效有限且具有高等级血液毒性，可能会影响患者依从性。因此，对于铂类化疗和抗 PD-L1 治疗后进展的患者，仍然存在巨大的未满足需求。新型治疗药物戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan (SG)）是一种针对滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 的新型抗体-药物偶联物 (ADC)，由人源化单克隆抗体与拓扑异构酶 I 抑制剂伊立替康的活性代谢产物 SN-38 偶联而成。SG具有高亲和力、高药物-抗体比率和旁观者效应，能够有效将SN-38递送到Trop-2阳性癌细胞及其周围肿瘤微环境中，从而发挥抗肿瘤活性。SG 已在全球范围内获批用于治疗既往接受过治疗的转移性乳腺癌。ROPiCS-03 研究是一项评估SG在既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌患者中作为二线治疗的疗效和安全的2 期开放标签研究。本研究旨在评估 SG 对铂耐药和铂敏感患者的疗效，并评估其安全性。

方法

TROPiCS-03 是一项多队列、开放标签、2 期篮子研究，旨在评估 SG 单药治疗在既往接受过治疗的转移性实体瘤患者中的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、头颈鳞状细胞癌、子宫内膜癌和广泛期小细胞肺癌。研究纳入了既往接受过 1 线铂类化疗和抗 PD-L1 治疗后进展的广泛期小细胞肺癌患者，ECOG 评分 0-1 分，且具有可测量病灶。SG 通过静脉输注，以 10 mg/kg 的剂量在第 1 天和第 8 天给药，每 21 天为一个周期。治疗持续至疾病进展、不可耐受毒性、撤回或死亡，以先发生者为准。主要终点为研究者评估的客观缓解率 (ORR)，次要终点包括研究者评估的缓解持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS)；盲法独立中心审查 (BICR) 评估的 ORR、DOR 和 PFS；总生存期 (OS) 和安全性。

研究结果

研究者评估的 ORR 为 41.9% (95% CI: 27.0%–57.9%)，所有反应均为确认的部分缓解 (PR)。中位 DOR 为 4.73 个月 (95% CI: 3.52–6.70)，6 个月 DOR 率为 48.2% (95% CI: 23.9%–68.9%)。41.9% 的患者获得稳定疾病 (SD)，其中 3 例 SD 持续时间 ≥6 个月。疾病控制率 (DCR) 为 83.7% (95% CI: 69.3%–93.2%)，临床获益率 (CBR) 为 48.8% (95% CI: 33.3%–64.5%)。中位 PFS 和 OS 分别为 4.40 个月 (95% CI: 3.81–6.11) 和 13.60 个月 (95% CI: 6.57–14.78)。BICR 评估的结果与研究者评估结果相似。铂耐药和铂敏感患者的 ORR 分别为 35.0% (95% CI: 15.4%–59.2%) 和 47.8% (95% CI: 26.8%–69.4%)。

安全性分析

所有患者均出现 ≥1 级不良事件 (AE)，最常见的不良事件为腹泻 (76.7%)、疲劳 (60.5%) 和中性粒细胞减少 (55.8%)。32 名 (74.4%) 患者出现 ≥3 级治疗相关不良事件 (TEAE)，其中中性粒细胞减少 (44.2%) 和腹泻 (9.3%) 最常见。26 名 (60.5%) 患者出现 ≥3 级治疗相关 TEAE。22 名 (51.2%) 患者出现严重 TEAE，其中发热性中性粒细胞减少最常见 (7.0%)。3 名患者出现导致死亡的 TEAE，其中 1 例中性粒细胞减少性败血症被认为与 SG 相关。

结论

SG 作为广泛期小细胞肺癌的二线治疗显示出有希望的疗效，无论铂敏感性如何，此外，安全性可控，与其他 SG 研究中观察到的安全性一致。SG 有望为经过一线治疗进展的小细胞肺癌患者提供新的治疗选择。

 

原始出处

Dowlati A, et al. 2025. Phase 2 Open-Label Study of Sacituzumab Govitecan as Second-Line Therapy in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Results From TROPiCS-03. Journal of Thoracic Oncology.