肺癌脑转移是NSCLC患者常见的晚期并发症，发生率约为 15.9% - 28.6%，脑转移会导致患者出现神经系统症状，严重影响生活质量，并降低生存率。目前的治疗方式包括脑部放疗（包括 WBRT 和 SRS）、靶向治疗、免疫治疗。但是针对现有方案存在一定的局限性，例如对于颅内肿瘤负荷较大或伴有神经系统症状的患者，需要先进行脑部放疗，这可能会延迟全身治疗，并影响颅外疾病控制和生活质量。目前针对 NSCLC 合并脑转移患者的临床试验，通常只纳入既往接受过治疗且病情稳定的患者，缺乏针对初治患者的有效治疗方案。将脑部放疗与免疫治疗或化疗联合应用，其安全性、有效性以及潜在的相互作用机制仍需进一步研究。本研究旨在评估脑部放疗联合卡瑞利珠单抗和铂类双药化疗在未经治疗的晚期 NSCLC 合并脑转移患者中的有效性和安全性。

方法

该研究是一项多中心、单臂、II 期临床试验，招募 了65 名符合条件的患者，患者年龄 ≥ 18 岁，来自组织学确诊的新诊断的脑转移NSCLC患者，这些患者无可操作的驱动基因突变（EGFR、ALK 或 ROS1），ECOG 评分 0 或 1，至少一个颅内靶病灶 ≥ 5 mm 和一个颅外可测量病灶，肝肾功能正常，预期生存期 ≥ 3 个月。患者接受脑部放疗：SRS 或 WBRT，由多学科团队根据脑转移灶的数量、大小和位置进行选择；卡瑞利珠单抗：200 mg，静脉注射，每 3 周一次。铂类双药化疗：非鳞状 NSCLC患者接受培美曲塞 500 mg/m² 加顺铂 75 mg/m² 或卡铂 AUC 5，鳞状 NSCLC患者接受白蛋白结合型紫杉醇 260 mg/m² 加顺铂 75 mg/m² 或卡铂 AUC 5。治疗4-6 个周期，对于控制良好的患者，给予卡瑞利珠单抗单药治疗（200 mg，静脉注射，每 3 周一次）或卡瑞利珠单抗联合培美曲塞（500 mg/m²，每 3 周一次）的维持治疗，主要终点为全分析集的 6 个月无进展生存率，次要终点为无进展生存期、颅内无进展生存期、全身客观缓解率、颅内客观缓解率、全身疾病控制率、总生存期和安全性。

研究结果

6 个月无进展生存率：71.7% (95% CI 58.9–81.1)、 颅内客观缓解率：78.5% (66.5–87.7)、 全身客观缓解率：69.2% (56.6–80.1)、 中位颅内无进展生存期：16.1 个月 (95% CI 13.0–NR)、 中位总生存期：20.9 个月 (95% CI 13.8–27.7)。

安全性分析

62% 的患者出现治疗相关不良事件，其中 55% 为 3 级或 4 级不良事件，最常见的 3-4 级治疗相关不良事件包括中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、血小板计数减少和淋巴细胞计数减少。71% 的患者出现免疫相关不良事件，其中 18% 为 3-4 级不良事件。34% 的患者出现神经系统毒性反应，其中 5% 为 3 级毒性反应。5% 的患者出现放射性坏死，均为 1 或 2 级。

结论

脑部放疗联合卡瑞利珠单抗和铂类双药化疗在未经治疗的晚期 NSCLC 合并脑转移患者中显示出良好的颅内和全身抗肿瘤活性，安全性可控，有望成为这类患者的潜在治疗方案。未来需要开展更大规模的随机对照试验，进一步验证该方案的有效性和安全性。

原始出处

Xu Y, et al. 2025. Brain radiotherapy combined with camrelizumab and platinum-doublet chemotherapy for previously untreated advanced non-small-cell lung cancer with brain metastases (C-Brain): a multicentre, single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology 26:74-84.