APOE基因

载脂蛋白E（APOE）具有多种代谢和免疫调节功能，其常见的胚系变异为APOE2（10-15%）、APOE3（60-70%）和APOE4（15-20%），等位基因频率还随着地区和种族的不同而不同，三种变异可产生不同功能的基因产物。在一般人群中，APOE2与增加寿命相关。既往研究报道了APOE2和APOE4在免疫过程中的相反作用（yin-yang roles），例如在黑色素瘤中，与APOE2携带者相比，携带至少一个APOE4等位基因的患者在免疫检查点阻断下表现出肿瘤进展减慢和生存期延长，但从未研究过它们在造血干细胞移植（HSCT）中的作用。

因此学者开展回顾性研究，对两个队列795例接受首次异基因造血干细胞移植的成人急性髓性白血病（AML）患者进行APOE基因分型，并评估了受者和供者APOE基因变异与移植后结局的关系。近日发表于《Blood》。

研究结果

该研究纳入两个队列中348例（探索队列，即Münster队列）和447例（验证队列，即CoBi队列）接受异基因造血干细胞移植的AML患者。探索队列中，14%（47/337）的患者携带至少一个APOE2等位基因（即杂合或纯合），66%（224/337）的患者携带APOE3纯合（APOE3/3），20%（66/337）的患者携带至少一个APOE4等位基因；验证队列中相应比例分别为17% (74/436)、59% (257/436)和24% (105/436)。

与APOE4携带者相比，携带至少一个APOE2等位基因的患者移植后死亡的风险更高，包括探索队列（风险比[HR]=2.09，P=0.024）和验证队列（HR=1.96，P=0.040）均是如此（下图C、D）。而APOE4和APOE3/3纯合子之间无差异。此外，在未移植的患者中未发现APOE2的不良预后（下图E），表明APOE的常见遗传性变异仅影响移植患者的预后。

APOE2的不良预后是由增加的重度慢性移植物抗宿主病(GvHD；HR=1.85, P=0.034)和非复发死亡（HR=1.72, P=0.044）所驱动。

对于非APOE2受者，供者APOE2阳性（相对于APOE2阴性）与III-IV级急性GvHD （HR=2.82, P=0.012）和重度慢性GvHD （HR=2.54, P=0.022）的发病率增加相关。

总结

APOE2等位基因在一般人群中通常认为是长寿基因（longevity gene），但对于宿主和供者移植，均与急性GvHD、慢性GvHD 和移植后死亡率的高风险相关。

该研究首次在异基因移植环境中评估了常见的遗传性APOE的影响，证明不管是供者还是受者中，均与异基因造血干细胞移植后的不良预后相关。更好地了解受者-供者APOE基因型相互作用如何导致移植后并发症，可能会实现APOE基因型指导的风险分层、量身定制的免疫抑制策略，以及更明智的供者选择。

参考文献

Julian Ronnacker, Michael Grau, Maximilian Klasmeier, Christian Klesse, Henning Baldauf, Stefan Abert, Andrew F. Berdel, Friederike T. Füsser, Sarah Sandmann, Jorn C Albring, Christian Reicherts, Simon Call, Julia Marx, Matthias Floeth, Eva Esseling, Lina Kolloch, Philipp Berning, Annika Scheller, Klaus Wethmar, Hartmut Schmidt, Bernhard Schlüter, Wolfgang E. Berdel, Benjamin N. Ostendorf, Sohail F. Tavazoie, Jan-Henrik Mikesch, Georg Lenz, Katharina Fleischhauer, Johannes Schetelig, Matthias Stelljes, Christoph Schliemann; Common Hereditary Variants of the APOE Gene and Posttransplant Outcome in Acute Myeloid Leukemia. Blood 2025; blood.2024026886. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2024026886