HER2是一种表皮生长因子受体家族成员，在细胞生长和分化中发挥重要作用，它在多种肿瘤中过度表达，包括乳腺癌、胃癌和结直肠癌。针对HER2的治疗方法在治疗这些肿瘤方面显示出良好的临床疗效，并获得监管部门的批准。然而，在HER2突变肿瘤中，HER2治疗方法的疗效尚未得到广泛研究。SGNTUC-019是一项开放标签的II期篮子试验，评估了图卡替尼（一种针对HER2的酪氨酸激酶抑制剂）与曲妥珠单抗联合治疗HER2改变实体瘤患者的疗效。

方法

该研究包括一个队列，共有31名女性患者，她们患有HER2突变的转移性乳腺癌，并且在当地检测中HER2阴性。纳入的患者中位年龄为64.0岁，58%为小叶癌，42%为导管癌，大多数患者为HR阳性（87%），23%的患者在初次诊断时为IV期，中位既往治疗线数为4线（任何环境）和3线（局部晚期或转移环境），患者接受图卡替尼300 mg口服，每日两次，曲妥珠单抗8 mg/kg静脉注射，然后每3周6 mg/kg，21天为一个周期，HR阳性患者从第1周期第1天开始，每4周肌肉注射氟维司群500 mg，第1周期第15天再注射一次。主要终点： 由研究者评估的确认客观缓解率（cORR），次要终点： 疾病控制率、缓解持续时间、由研究者评估的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

主要终点：由研究者评估的确认客观缓解率（cORR）为41.9%（90%置信区间[CI]：26.9–58.2），包括2例确认完全缓解。HR阳性或HR阴性MBC患者的cORR分别为44.4%和25.0%。小叶癌和导管癌患者的cORR相似，分别为44.4%和38.5%。

次要终点：中位缓解持续时间（DOR）为12.6个月（90% CI：4.7至不可估计）。中位至首次缓解时间为1.4个月（范围：1.2–6.2）。疾病控制率为80.6%（90% CI：65.3–91.2）。22名患者（73%）的肿瘤大小有所减小。中位无进展生存期（PFS）为9.5个月（90% CI：5.4–13.8），估计12个月PFS为45.0%（90% CI：28.8–60.0）。中位总生存期（OS）为20.1个月（90% CI：15.9至不可估计），估计12个月OS为74.2%（90% CI：58.6–84.7）。

安全性分析

图卡替尼、曲妥珠单抗和氟维司群的中位治疗持续时间分别为9.0个月、9.0个月和7.4个月。所有患者均报告了治疗期间不良事件（TEAE）。最常见的TEAE包括腹泻（20例，65%）、恶心（11例，35%）、呕吐和瘙痒（9例，29%）、输液相关反应（8例，26%）。4名患者（13%）出现3级腹泻，12名患者（39%）和4名患者（13%）分别出现1级和2级腹泻。2名患者（6%）因TEAE停用图卡替尼，但继续使用曲妥珠单抗。没有患者因TEAE停用所有研究治疗。

结论

SGNTUC-019试验的结果表明，图卡替尼与曲妥珠单抗联合方案在HER2突变转移性乳腺癌患者中具有良好的疗效和安全性，该研究结果为HER2突变转移性乳腺癌患者提供了新的治疗选择，未来需要进行更大规模的临床试验，进一步评估图卡替尼与曲妥珠单抗联合方案在HER2突变转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性。

原始出处

Okines, A.F.C., Curigliano, G., Mizuno, N. et al. Tucatinib and trastuzumab in HER2-mutated metastatic breast cancer: a phase 2 basket trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03462-0.