t-AML移植的预后模型

治疗相关急性髓性白血病（t-AML）发生于细胞毒性治疗后（烷化剂，铂类化合物和拓扑异构酶II抑制剂），占新诊断AML的10%-30%，预后较差。虽然异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是一种潜在的治愈手段，但其疗效因患者而异。北京大学人民医院开展一项回顾性研究，纳入154例接受allo-HSCT的t-AML患者，以确定相关临床特征并制定预后列线图，近日Pre-proof于《Cancer Letters》。

研究结果

研究纳入该中心2010-2023期间接受allo-HSCT的154例t-AML患者，诊断t-AML前的疾病称为“既往疾病”，主要为乳腺癌（24.68%）、淋巴瘤（16.88%）、急性白血病/MDS（13.64%）、宫颈/子宫内膜癌（7.14%）、骨肿瘤（3.90%）、自身免疫性疾病（5.19%）、胃肠道肿瘤（4.55%）、泌尿系统肿瘤（3.25%）和肺癌（2.6%）。AML诊断时骨髓原始细胞的平均比例为45%。最常见的异常基因为WT1（65.03%）、EVI1（18.18%）、PRAME（16.78%）、AML1-ETO（15.38%）、RUNX1::RUNX11（15.38%）、FLT3-ITD（9.79%）、DNMT3A（9.79%）、C-KIT（8.39%）和TP53（8.39%）。诊断既往疾病、诊断t-AML和移植的中位年龄分别为39岁、42岁和43岁，女性偏多。46.8%的患者携带≥3个异常基因。融合基因和突变基因的中位数分别为2个和1个。根据2017 ELN遗传风险分层，大多数患者为中危；低危、中危和高危分别有12例、84例和58例。2022 ELN风险分层重新评估84例患者，并将2017 ELN中的9例患者重新分类为高危。

化疗后75.97%的患者达到完全缓解（CR）， 46.1%在移植前微小残留病（MRD）转阴。末次随访时50例患者死亡，104例存活；移植后1年、3年和5年的总生存率（OS）分别为 85.5%、69.3%和64.9%。

多因素分析确定关键预后指标：AML诊断时白细胞计数≥7×10⁹/L (HR=2.638，p=0.016)，HSCT前遗传学异常（HR=3.879，p<0.001），血小板植入≥28天（HR=5.159，p<0.001），既往疾病年龄≥45岁（HR=2.754，p=0.010），既往疾病复发（HR=2.905，p=0.006）。

作者进一步基于上述因素将患者分为低、中、高危组，制定了预后列线图，称为LGPAR (Leukocyte count、Genetic abnormalities、Platelet engraftment、Age at prior disease、Relapse of prior disease)，在线网址https://limenglin.shinyapps.io/LGPAR-nomogram/。低危、中危、高危组的3年和5年总生存率（OS）分别为92.6%、84.4%、14%和92.6%、76.6%、7%，3年和5年无复发生存率（RFS）分别为80%、75.9%、10.7%和80%、72.6%、10.7%，3年和5年非复发死亡率（NRM）分别为0%、5.6%、63.3%和0%、9.3%、63.3%。

作者比较了LGPAR 列线图和2017/2022 ELN细胞遗传学风险分层对3年OS的预测能力，发现LGPAR在区分患者方面优于两种ELN细胞遗传学风险分层。LGPAR和2017/2022 ELN细胞遗传学风险分层的ROC分析显示，3年OS的AUC分别为0.892、0.732和0.719，表明LGPAR可以很好地预测t-AML移植后患者的死亡风险。根据校准图，估计的3年死亡风险与实际的3年死亡风险高度一致，进一步表明LGPAR预后性能优于2017年和2022年ELN遗传风险分层。通过决策曲线分析（DCA）曲线检验移植后t-AML患者中列线图的临床益处，显示与2017年和2022 ELN遗传风险分层相比，新的预后列线图具有实质性的净收益。

总结

该研究发现，t-AML诊断时的白细胞计数、细胞遗传学异常、血小板植入延迟、既往疾病年龄和既往疾病复发是t-AML患者移植后后生存的独立预测因素，并为移植后的t-AML患者创建了预后LGPAR列线图。该列线图显著提高了t-AML患者移植后生存率和预后的预测性能，有助于早期发现死亡风险高的患者，可作为t-AML患者进行异基因造血干细胞移植的临床决策支持工具，包括筛选适合移植患者以及移植前治疗方案和移植后维持治疗等。

参考文献

M. Li, Y. Li, Q. Qu, C. Wang, Q. Chen, X. Zhu, Y. He, H. Fu, Y. Zhang, H.Jiang, Q. Jiang, X. Zhao, X. Zhao, Y. Chang, F. Wang, X. Mo, W. Han, J. Wang, H. Chen, Y. Chen, Y. Chen, Y. Wang, L. Xu, K. Liu, X. Huang, X. Zhang, Clinical features and prognostic nomogram for therapy-related acute myeloid leukemia after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation, Cancer Letters, https://doi.org/10.1016/j.canlet.2025.217460.