乳腺癌是女性中最常见的癌症类型，也是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一。在中国，乳腺癌的发病率也在不断上升，给患者和家庭带来了巨大的负担。内分泌治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌的主要治疗方法，然而，随着时间的推移，许多患者会对内分泌治疗产生耐药性，导致疾病进展。细胞周期蛋白依赖性激酶4/6 (CDK4/6) 抑制剂的出现为HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗带来了新的希望，CDK4/6 抑制剂可以阻断细胞周期的进程，从而抑制肿瘤细胞的生长。多项 III 期临床试验已经证实，将 CDK4/6 抑制剂与氟维司群联合使用，可以显著延长 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期。然而，现有的 CDK4/6 抑制剂也存在一些局限性，例如，一些药物可能导致血液学毒性、胃肠道毒性、QT 间期延长等副作用，因此，开发新的 CDK4/6 抑制剂，并探索其与其他药物的联合治疗方案，仍然是当前研究的热点。LEONARDA-1 试验是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估来罗西利联合氟维司群在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。

方法

该研究纳入了年龄在 18-75 岁之间，无论性别，经组织学或细胞学证实为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，这些患者既往接受过内分泌治疗，但疾病进展或复发，ECOG 体能状态为 0 或 1，具有可测量疾病或仅骨转移性疾病。将患者按 1:1 的比例随机分配到来罗西利组或安慰剂组。来罗西利组接受来罗西利（150 mg，每日两次）联合氟维司群（500 mg，肌肉注射，每 28 天一次）治疗，安慰剂组接受安慰剂联合氟维司群治疗。治疗持续至疾病进展、不可接受的毒性、死亡或因其他原因停药。来罗西利剂量可以根据不良反应进行调整，氟维司群剂量则不允许调整。主要终点为研究者评估的无进展生存期 (PFS)，次要终点为独立评审委员会评估的 PFS、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DOR)、疾病控制率 (DCR)、临床获益率 (CBR)、总生存期 (OS)、安全性和耐受性。

研究结果

主要终点结果：来罗西利组的中位 PFS 为 11.07 个月，显著长于安慰剂组的 5.49 个月 (HR: 0.451, 95% CI: 0.311-0.656, P = 0.000016)。次要终点结果：来罗西利组的 ORR 为 23.4%，显著高于安慰剂组的 8.7%。来罗西利组的 DCR 为 81.8%，高于安慰剂组的 71.0%。来罗西利组的 CBR 为 48.2%，显著高于安慰剂组的 24.6%。来罗西利组的安全性良好，最常见的不良反应为中性粒细胞减少、白细胞减少和贫血，且均得到有效管理。

结论

来罗西利联合氟维司群可以显著改善 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR)，此外，来罗西利联合氟维司群具有良好的安全性，大多数不良反应可控。来罗西利联合氟维司群有望成为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的新治疗方案。未来需要进一步研究来评估来罗西利联合氟维司群在其他人群中的疗效和安全性，例如不同种族和地区的患者。总而言之，LEONARDA-1 试验的结果为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌的治疗提供了新的希望，来罗西利联合氟维司群有望成为一种安全有效的治疗方案。

 

原始出处

Xu, B., Zhang, Q., Luo, Y. et al. Lerociclib plus fulvestrant in patients with HR+/HER2− locally advanced or metastatic breast cancer who have progressed on prior endocrine therapy: LEONARDA-1 a phase III randomized trial. Nat Commun 16, 716 (2025).