背景：口腔鳞状细胞癌（OSCC）是一种常见的口腔恶性肿瘤。在临床治疗中，手术、放疗和化疗是主要的治疗方法。尽管治疗技术进步，复发转移率仍然很高，治疗过程中可能伴有副作用。近年来，OSCC的免疫治疗取得了显著进展，包括免疫检查点抑制剂的应用、纳米颗粒载体技术、光疗/免疫治疗以及免疫治疗的个性化和精准化。这些进展可能为OSCC提供新的治疗选择。

过量乳酸积累引起的酸性微环境可抑制免疫淋巴细胞抗肿瘤活性，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。黄芩是一种具有抗氧化和抗炎作用的传统中药，黄芩苷是从黄芩中分离得到的一种活性类黄酮，具有抗肿瘤、调节免疫和抗菌等特性。几项研究表明黄芩苷具有治疗人类肿瘤的潜力，这归功于其强大的免疫增强活性。例如，在非小细胞肺癌中，黄芩苷通过KEAP1-NRF2/HO-1轴促进M1巨噬细胞极化和巨噬细胞免疫，从而提高顺铂敏感性。在乳腺癌中，黄芩苷显著减弱应激激素诱导的迁移和侵袭，尤其是肾上腺素。因此，黄芩苷在癌症中的作用是非常具有探索性的。

目的：研究黄芩苷是否抑制口腔鳞状细胞癌（OSCC）酸性微环境并减弱免疫逃逸。

方法：黄芩苷以剂量依赖性剂量（0 ~ 50 μmol/L）给药于OSCC细胞。将OSCC细胞与活化的PBMC细胞构建共培养体系。采用CCK-8、集落形成、EdU、transwell法检测OSCC细胞的增殖和迁移。采用ELISA试剂盒检测细胞因子。通过RNA免疫沉淀（RIP）、荧光原位杂交（FISH）和RNA稳定性实验验证了机制探索。

结果：黄芩苷呈剂量依赖性地抑制了OSCC细胞的增殖和迁移，增强了活化PBMC对OSCC细胞的抗肿瘤免疫活性。黄芩苷对OSCC细胞乳酸积累、酸化及m6A修饰水平均有抑制作用。分子对接和MeRIP-Seq分析显示，黄芪苷通过m6A-IGF2BP3依赖的方式靶向LDHA，减少共培养微环境中乳酸积累和PD-L1的表达。

结论：该研究揭示了黄芩苷通过降低肿瘤微环境中乳酸积累和免疫逃逸对OSCC的抗肿瘤作用，为提高对中药治疗人类肿瘤的认识提供了新的思路。

原始出处：

Cui Y, Liu J, Wang X, et al. Baicalin attenuates the immune escape of oral squamous cell carcinoma by reducing lactate accumulation in tumor microenvironment. J Adv Res. Published online January 13, 2025. doi:10.1016/j.jare.2025.01.021