自闭症谱系障碍（ASD）是一种终生性的神经发育障碍，主要表现为社会交往与沟通的障碍以及重复刻板行为。目前，ASD核心症状的治疗选择主要限于心理社会干预，如应用行为分析（ABA）疗法，尚无针对核心症状的批准药物。已有研究尝试开发包括胆碱能和谷氨酸能药物、鼻内催产素及加压素1a受体拮抗剂等新型药物，但均未在改善ASD核心症状方面显示显著疗效。AST-001作为L-丝氨酸的一种异构体，通过调节中枢神经系统中的小电导钙激活钾离子通道（SK通道）以恢复突触平衡，并在ASD动物模型中改善了社交缺陷。本研究旨在评估AST-001糖浆在儿童ASD核心症状中的疗效，并探索其优化剂量方案。

本研究为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的二期临床试验，研究对象为2–11岁的ASD儿童。研究包括为期12周的主试验、12周的延长期及12周的随访期。参与者根据体重被分为高剂量组、低剂量组及安慰剂-高剂量对照组（主试验阶段服用安慰剂，延长期转为高剂量AST-001）。在筛选期，所有可能影响ASD症状的药物被停用，非药物治疗如特殊教育需持续3个月以上并在研究期间保持稳定。主要疗效指标为韩国版Vineland适应行为量表II（K-VABS-II）的适应行为综合评分（ABC）从基线至第12周的变化。次要指标包括临床整体印象-严重度（CGI-S）评分及其他行为评估量表。安全性通过不良事件（AE）、生命体征和实验室检测数据进行评估。

研究共纳入151名儿童，最终145名参与者完成了疗效评估。其中144名完成了12周主试验，140名完成了延长期，135名完成了随访期。第12周时，高剂量组的K-VABS-II ABC评分相比基线显著提高（调整后LSM差异为1.43，90%CI为0.28—2.58，P=0.042），而低剂量组与安慰剂-高剂量对照组间差异无统计学意义（P=0.128）。在CGI-S评分中，高剂量组（LSM差异为-0.24，90%CI为-0.45至-0.04，P=0.046）和低剂量组（LSM差异为-0.25，90%CI为-0.42至-0.08，P=0.017）均显著优于安慰剂-高剂量对照组。其他显著改善包括高剂量组在VABS的沟通（LSM差异为2.56，90%CI为1.03—4.08，P=0.007）和运动技能（LSM差异为1.98，90%CI为0.33—3.63，P=0.049）领域的评分，以及K-PSI-4-SF中父母压力评分（LSM差异为-1.99，90%CI为-3.45至-0.52，P=0.027）。AST-001的耐受性良好，最常见的不良反应为腹泻，未发现严重安全性问题。

韩国版Vineland适应行为量表第二版（K-VABS-II）适应行为综合评分（ABC）（a）和临床总体印象-严重度评分（CGI-S）（b）在36周内的平均变化

本研究初步证实了AST-001对ASD核心症状的改善作用，尤其在提高适应行为能力和缓解家长压力方面显示了显著疗效。高剂量AST-001在儿童中表现出良好的耐受性和安全性，为未来进一步验证其疗效及应用提供了坚实基础。

原始出处：

AST-001 versus placebo for social communication in children with autism spectrum disorder: A randomized clinical trial. Psychiatry Clin Neurosci. 2025 Jan;79(1):21-28. doi: 10.1111/pcn.13757. Epub 2024 Oct 18. PMID: 39425256; PMCID: PMC11693980.