29岁的赵女士最近总觉得力不从心，原本健康的她忽然面色苍白，连站起来都需要费劲。更让她担忧的是，近几天小便量明显减少。赵女士起初以为只是贫血或喝水少导致的“肾虚”，但休息后症状丝毫没有缓解，反而越来越重，无奈之下前往医院就诊。

入院后，医生发现她的血红蛋白只有68 g/L，血小板降至50 × 10⁹/L，而血液涂片中竟出现了许多裂片红细胞，提示溶血。进一步检查显示她的肾功能严重受损，肌酐高达380 μmol/L，乳酸脱氢酶（LDH）飙升到1025 U/L，同时伴有补体C3显著下降。肾活检揭示微血管病性病变，结合补体基因检测，发现因子H（CFH）基因存在杂合突变，最终确诊为非典型溶血尿毒综合征（aHUS）。

什么是aHUS？

aHUS属于血栓性微血管病（TMA) 系列疾病中的一种，临床表现为微血管病性溶血性贫血、血小板减少和内皮细胞损伤导致的缺血性器官损伤，尤以肾脏受累最为常见。病理特征为肾脏毛细血管和小动脉中的纤维蛋白和血小板血栓，内皮细胞肿胀以及肾小球基底膜双轨征样改变。目前aHUS特指补体旁路途径调控蛋白异常所致，即补体介导溶血尿毒综合征（CM-HUS)。

临床表现

aHUS患儿具有TMA微血管溶血性贫血、血栓性血小板减少及缺血性多器官损伤(尤以肾脏损伤为主)三大特征。

约70%的患者具有至少1种前驱触发因素，其中感染因素最为常见，约50%的患者有消化道和呼吸道前驱感染史。

各年龄段患儿均可发病，肾脏表现为血尿、蛋白尿、血红蛋白尿、高血压、尿量减少甚至无尿；除急性溶血性贫血、血小板减少和肾损害症状外，亦可有神经系统症状、心力衰竭、呼吸紊乱、胰腺炎、肝损伤，小肠结肠炎等多脏器损害。aHUS病情容易复发，对具有家族遗传史的患者，需要密切关注复发倾向。

诊断

具有临床三联征的表现：微血管性溶血性贫血、消耗性血小板减少及血栓导致的器官受损。血红蛋白<100 g/L，外周血涂片有破碎红细胞，网织红细胞升高，乳酸脱氢酶升高；血小板<150×109/L；同时存在急性器官损伤，尤以肾损伤为主，即血肌酐升高超过同年龄同性别健康儿童水平上限，除外STEC感染、TTP、继发性TMA和继发性HUS，即考虑诊断为aHUS。

治疗

针对aHUS的治疗策略是纠正补体系统的失调。在补体抑制剂应用以前，血浆治疗是一线选择，但血浆疗法对补体基因异常患者效果不佳，且不能解决复发率高、肾损害进展等问题。

依库珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，抑制C5裂解为C5a和C5b并防止末端补体复合物C5b-9的形成，保留了上游补体因子(如C3a和C3b)的功能。依库珠单抗的使用极大地改善了aHUS患儿的预后。目前依库珠单抗已成为aHUS的一线治疗药物。临床确立aHUS的诊断后，应尽快启动依库珠单抗的治疗。

参考资料：

1.  中国罕见病联盟儿童非典型溶血尿毒综合征专业委员会,国家儿童医学中心(首都医科大学附属北京儿童医院),《中华实用儿科临床杂志》编辑委员会.中华实用儿科临床杂志,2023,38(06)401-412.

2. Palma LMP , Vaisbich-Guimaraes MH , Sridharan M ，et al. Thrombotic microangiopathy in children[J]．Pediatr Nephrol， 2022,37(9):1967-1980.