越来越多的多发性硬化症 (MS) 患者使用疾病修饰疗法 (DMT)。对复发型多发性硬化症患者开始 DMT 的目的是预防局灶性炎症性疾病活动，通过大脑和脊髓的磁共振成像 (MRI) 检查复发和新发或增强病变来检测，以达到完全缓解的状态炎症事件的临床和放射学控制以及未来残疾的风险较低。随着多发性硬化症诊断标准敏感性的提高，治疗开始于疾病的早期阶段，有时甚至在做出明确诊断之前或当脱髓鞘无症状时，例如在放射学孤立综合征中。考虑到患者的负担、费用和免疫调节治疗的潜在副作用，服用此类药物时疾病长期稳定为考虑停止 DMT 提供了理由。本研究旨在探讨长期稳定多发性硬化症患者是否可以安全停用一线 DMT。

这项多中心、评分者盲法、非劣效性随机临床试验于 2020 年 7 月 1 日至 2023 年 3 月 20 日在荷兰 14 个中心进行。数据分析于 2023 年 7 月至 2024 年 1 月期间进行。关键纳入标准为复发性 MS、年龄 18 岁或以上、无复发、且过去 5 年内在一线 DMT 治疗下无实质性磁共振成像 (MRI) 活动。参与者按照 1:1 的比例随机分配，以停止或继续一线 DMT。主要结果是显着的炎症性疾病活动性，定义为复发和/或脑部 MRI 上出现 3 个或更多新 T2 病变或 2 个或更多对比增强病变。

结果在 163 名可能符合资格的参与者中，有 89 名参与者在提前终止时被纳入试验。 44 名参与者 (49.4%) 被分配到继续组，45 名参与者 (50.6%) 被分配到中断组。中位 (IQR) 年龄为 54.0 (49.0-59.0) 岁，60 名参与者 (67.4%) 为女性。继续组中的两名参与者失访。

在中位 (IQR) 随访时间 15.3 (11.4-23.9) 个月后，由于炎症性疾病活动复发超过预定限度，试验提前终止。总的来说，停药组 45 名参与者中有 8 名 (17.8%)，而继续组 44 名参与者中有 0 名达到主要终点，并且出现复发性炎症，主要是放射学炎症。这 8 名参与者中有两人出现临床复发。疾病活动时间中位 (IQR) 为 12.0 (6.0-12.0) 个月。

在这项随机临床试验中，即使在长期 MS 稳定超过 5 年的患者中，停用一线 DMT 也可能导致炎症性疾病活动复发。尽管该研究队列规模相对较小，但停药组的炎症复发率明显高于继续组，也高于之前发表的 DISCOMS 试验（该试验仅包括 55 岁或以上的个体）。这项研究提供了额外的数据，特别是在年轻人群中，包括纵向生物标志物测量，以便在考虑停止治疗的情况下做出明智的决策。

原始出处：

Coerver EME, Fung WH, de Beukelaar J, et al. Discontinuation of First-Line Disease-Modifying Therapy in Patients With Stable Multiple Sclerosis: The DOT-MS Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024 Dec 9. doi: 10.1001/jamaneurol.2024.4164.