激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌是乳腺癌最常见的亚型，通常使用内分泌治疗，尽管内分泌治疗取得了进展，但一些患者仍然会在治疗过程中出现疾病复发或进展。一种常见的耐药机制是ERα基因（ESR1）发生突变，导致现有内分泌治疗药物失效。Imlunestrant是一种新型的口服选择性ER降解剂，可以穿透血脑屏障，即使在ESR1突变的情况下也能持续抑制ER。与现有的ER降解剂氟维司群相比，Imlunestrant口服给药，患者依从性更好，且不受ESR1突变的影响。该研究旨在评估Imlunestrant单药或与阿贝西利联合使用在ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。

方法

该研究是一个开放标签、随机对照的3期临床试验，纳入了年龄≥18岁的女性或男性，经组织学证实的ER+、HER2-晚期乳腺癌，既往接受过芳香酶抑制剂治疗，并出现疾病进展，无论是作为新辅助或辅助治疗，还是在辅助治疗结束后的12个月内，或在接受晚期乳腺癌一线治疗时，具有可测量疾病或仅骨转移，排除有内脏危象、有症状或未经治疗的脑转移或炎性乳腺癌的患者。该研究共分为三个治疗组：Imlunestrant组：口服Imlunestrant 400 mg，每日一次。标准治疗组：接受研究者选择的内分泌单药治疗，包括口服依西美坦 25 mg或氟维司群肌肉注射500 mg。Imlunestrant+阿贝西利组：口服Imlunestrant 400 mg，每日一次，联合口服Abemaciclib 150 mg，每日两次。患者按1:1:1的比例随机分配到三个治疗组。主要终点为研究者评估的PFS，次要终点由盲法独立中心审查评估的PFS、总体缓解率和安全性。

研究结果

Imlunestrant vs. 标准治疗：ESR1突变的患者： Imlunestrant组的PFS显著长于标准治疗组（中位PFS：5.5个月 vs. 3.8个月；限制平均生存时间差异：2.6个月；P<0.001）。所有患者： Imlunestrant组的PFS与标准治疗组相当（中位PFS：5.6个月 vs. 5.5个月；P=0.12）。

Imlunestrant+阿贝西利 vs. Imlunestrant：所有患者： Imlunestrant+阿贝西利组的PFS显著长于Imlunestrant组（中位PFS：9.4个月 vs. 5.5个月；P<0.001）。

安全性分析

Imlunestrant： 主要不良事件为疲劳、腹泻和恶心，均为低级别，发生率相对较低，3级或以上不良事件发生率为17.1%，主要不良事件为贫血和中性粒细胞减少。Imlunestrant+阿贝西利：不良事件发生率高于Imlunestrant组，主要不良事件为腹泻、恶心、中性粒细胞减少和贫血。3级或以上不良事件发生率为48.6%。Imlunestrant单药治疗的安全性良好，不良事件主要为低级别，发生率相对较低。Imlunestrant+阿贝西利联合治疗的安全性特征与氟维司群+阿贝西利类似，不良事件发生率高于Imlunestrant单药治疗，但与现有联合方案相比，剂量中断和停药率较低。

结论

这项3期临床试验的结果表明，Imlunestrant为ER+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了一种新的口服靶向治疗选择，尤其适用于ESR1突变的患者。Imlunestrant+阿贝西利联合方案有望成为晚期乳腺癌治疗的新标准，其安全性特征与现有联合方案相当，但剂量中断和停药率较低。

原始出处

Jhaveri KL, et al. 2024. Imlunestrant with or without Abemaciclib in Advanced Breast Cancer. New England Journal of Medicine.