抑郁症是一种高度流行且致残的情绪障碍，影响超过3亿人，是全球范围内致残的首要原因。尽管现有的药物治疗为一些患者提供了缓解，但治疗效果的有限性和耐药性问题使得新疗法的开发迫在眉睫。近年来，缰核作为一个连接边缘系统与主要单胺神经中枢的神经解剖学枢纽，因其在调节情绪、应激和“反奖励”中的作用，逐渐引起了研究者的关注。已有研究表明，缰核的异常活性可能是抑郁症的重要驱动因素，但其分子机制和临床相关性尚不明确。因此，本研究旨在系统性回顾缰核在抑郁症中的功能障碍，并总结其在临床和前临床研究中的发现。

研究严格遵循PRISMA指南，对PubMed、Scopus和Web of Science数据库进行检索，使用关键词“depress*”和“habenula*”，以涵盖所有与抑郁症和缰核相关的研究。纳入标准包括研究抑郁症患者或相关动物模型中缰核的变化并与对照组进行对比的原始研究。共筛选出1836篇文章，通过去重和标题筛选后，进一步对126篇文章进行全文审阅，最终纳入81篇研究（前临床研究63篇，临床研究24篇）。

图1：从1979年到2024年包含“habenula”和“depression”关键词的PubMed数据库文章数量变化

前临床研究显示，缰核活动的过度兴奋与抑郁症密切相关。特别是，侧缰核（LHb）的高活动性抑制了多巴胺和5-羟色胺的释放，形成了对抑郁样行为的驱动。16项研究聚焦于缰核活动标记，22项关注神经元放电，15项探讨了兴奋性与抑制性信号的失衡。此外，还有研究指出了炎症反应、基因组异常和昼夜节律紊乱可能影响缰核功能。然而，绝大部分研究集中于男性动物模型，仅有11%的研究纳入了雌性动物，并显示雌雄性别在缰核功能上的差异性。
临床研究显示，抑郁症患者的缰核功能连接显著改变，15项研究报道了缰核与其他脑区连接的异常，6项研究揭示了缰核体积变化，3项研究关注分子标记物的变化。此外，血脑屏障功能障碍也被初步证实可能与缰核功能异常有关。然而，由于分子分析和成像技术的分辨率有限，当前的临床发现尚不足以全面揭示缰核在抑郁症中的作用。

图2：符合系统综述纳入标准的研究的PRISMA流程图

系统性综述表明，无论是前临床还是临床研究，缰核功能障碍均在抑郁症中扮演重要角色。特别是缰核活动的过度兴奋可能是抑郁症症状的重要驱动因素。然而，当前研究的局限性包括性别差异分析的不足和分子水平研究的有限性，未来的研究需要加强性别特异性分析，并发展更精确的分子和成像技术以深化对缰核的理解。

文献出处：
Sarah Cameron, Katrina Weston-Green, Kelly A. Newell. "The disappointment centre of the brain gets exciting: a systematic review of habenula dysfunction in depression." Translational Psychiatry. 2024; 14:499. DOI: 10.1038/s41398-024-03199-x.