TP53突变MDS

TP53突变骨髓增生异常肿瘤（MDS）患者预后不良；在造血干细胞移植（allo-HSCT）前进行细胞减灭治疗的获益尚有争议。因此浙江省11家骨髓移植中心开展回顾性研究，以探索TP53突变MDS患者allo-HSCT前细胞减灭治疗的影响，结果近日发表于《Bone Marrow Transplantation》，通讯作者为浙江大学医学院附属第一医院黄河教授和施继敏教授。

研究结果

该研究纳入284例接受allo-HSCT且骨髓原始细胞≥5%的MDS患者；其中49例携带TP53突变，移植前38例接受细胞减灭治疗（去甲基化药物组、化疗组）、11例接受最佳支持治疗（BSC；含输血、生长因子等），两队列患者基线特征无显著差异。

无论TP53等位基因状态如何，TP53突变患者的总生存率（OS）、无复发生存率(RFS)、无GVHD无复发生存率（GRFS）和累积复发率（CIR）均劣于野生型TP53患者（分别为P<0.001、P<0.001、P=0.014和P=0.002）。

在TP53突变队列中，细胞减灭治疗组的2年总生存率与BSC组相当（34.6% vs 45.5%，P=0.53），CIR、RFS、 GRFS、非复发死亡率和慢性GVHD等预后也均未观察到差异（均P>0.05）。

根据细胞减灭治疗分为化疗和去甲基化药物（HMA），并于BSC组进行对比，结果化疗亚组、去甲基化药物亚组和BSC亚组的预后无差异（P>0.05）。

此外根据allo-HSCT前可测量残留病（MRD；多参数流式，灵敏度0.01%）状态，MRD阴性亚组、MRD阳性亚组和BSC亚组患者预后也相似（P>0.05）。

多因素分析显示，移植前细胞减灭治疗与移植后结局无关（均P>0.05）。

总结

无论是化疗还是HMA，目前HSCT前的细胞减灭治疗都未改善TP53突变MDS患者的不良预后；即使在HSCT前MRD阴性的患者也未获得比仅接受BSC的患者更大的生存优势。对于TP53突变MDS患者来说，早期进行HSCT可能会更好。

参考文献

Jiang, B., Yang, T., Zhao, Y. et al. Better pre-transplant treatment options for TP53-mutated MDS: cytoreductive or non-cytoreductive therapy?. Bone Marrow Transplant (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02486-x