CAR-T后泊马度胺

BCMA CAR-T细胞治疗难治性或复发性多发性骨髓瘤（RRMM）疗效显著，但在治疗后短时间内仍观察到疾病复发和快速进展。长期泊马度胺治疗可增强T细胞功能，或可增强BCMA CAR-T细胞治疗的疗效。中南大学湘雅三医院李昕教授团队开展一项回顾性研究，证实BCMA CAR-T联合泊马度胺治疗RRMM安全有效，近日发表于《Journal of Translational Medicine》。

研究结果

该研究为单中心回顾性研究，纳入既往≥3线治疗、接受BCMA CAR-T细胞输注并在输注后1个月开始长期接受泊马度胺治疗（4mg /天）或未接受泊马度胺治疗的RRMM患者，两组各纳入8例患者。

BCMA-CART客观缓解率（ORR）为100%。CAR-T细胞输注3个月后，8例接受泊马度胺治疗的患者中，除2例停止维持治疗失访外，所有患者（6/6）均达到VGPR（非常好的部分缓解）或CR（完全缓解），而未接受泊马度胺治疗的患者中只有5例（5/8）达到≥VGPR。中位随访27个月，未接受泊马度胺治疗的8例患者的中位TTP（至进展时间）为5.85个月， OS（总生存期）为10.7个月；8例CAR-T细胞输注后接受泊马度胺治疗的患者的中位TTP为13个月，未达到中位OS。此外，随访期间未观察到长期血液毒性或药物性肝损害。

机制方面，泊马度胺通过抑制细胞凋亡和增强细胞毒性来促进BCMA CAR-T细胞抗骨髓瘤的疗效。

总结

BCMA CAR-T细胞输注后接受长期泊马度胺治疗的RRMM患者获得更深缓解和更长的无进展生存期，该获益可能是由于CAR-T细胞增强的细胞毒性和持久的泊马度胺介导的肿瘤杀伤作用。该研究提供了一种基于BCMA CAR-T细胞治疗的合理临床联合策略，或可显著改善RRMM患者的预后。

参考文献

Yan, Y., Tu, Y., Cheng, Q. et al. BCMA CAR-T therapy combined with pomalidomide is a safe and effective treatment for relapsed/refractory multiple myeloma. J Transl Med 22, 1087 (2024). https://doi.org/10.1186/s12967-024-05772-w