新辅助治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分，其目的是将不能手术的乳腺癌降期为可手术乳腺癌，不能保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌等。早期人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌患者，在术前接受合理的新辅助治疗后能大幅提高病理完全缓解（pCR）率，提高保乳和保腋率，改善患者长期生存质量。既往研究显示，在化疗的基础上增加抗HER2治疗不仅能显著提高pCR率，还能改善患者的远期预后。

目前，中国CSCO乳腺癌指南2023版和CBCS指南2022版对HER2阳性乳腺癌新辅助治疗方案一级推荐为TCbHP方案（多西他赛+卡铂联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗），但如何优化化疗药物，使HP双靶治疗患者可获得最佳的治疗效果以及相对可控的毒性，是乳腺癌领域的热点问题。

近日，The Lancet Oncology发表河南省肿瘤医院刘真真教授团队的一项中国研究，结果表明，相比于标准的TCbH方案，白蛋白结合型紫杉醇联合曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（nab-PHP）pCR率可从57.6%提升到66.3%，且患者耐受性更好。该研究通讯作者为河南省肿瘤医院刘真真教授，河南省肿瘤医院陈秀春、焦得闯、乔江华和王承为共同第一作者。

截图来源：The Lancet Oncology

HELEN-006是一项在中国6家医学中心开展的随机、3期临床试验。研究纳入年龄18~70岁的2~3期浸润性HER2阳性乳腺癌患者，所有患者均为女性，入组时均未接受过相关治疗，东部肿瘤协作组体能状态评分为0分或1分。研究人员以1：1的比例将患者纳入TCbHP方案组（337例）和nab-PHP方案组（332例）。

研究主要终点为pCR率，即切除的乳腺标本和同侧腋窝淋巴结中均无残留浸润性癌的患者比例。中位随访时间为26个月。

研究结果显示，62%（414/669）患者达到pCR，其中TCbHP方案组和nab-PHP方案组pCR率分别为66.3%（220/332）和57.6%（194/337）（OR=1.54，95%CI：1.10~2.14，P=0.011）。进一步分析可知，激素受体状态也影响了接受不同方案的pCR率，在激素受体阴性（雌激素和孕激素受体阴性）患者中，接受nab-PHP方案的患者pCR率显著高于接受TCbHP方案（86.0% vs. 70.1%，P=0.001），但研究人员并未在激素受体阳性患者中，观察到接受上述两种方案的患者pCR率之间存在显著差异。

▲接受不同治疗方案的所有患者（A）、激素受体阴性（B）和激素受体阳性（C）患者分别接受nab-PHP方案（橙色）和TCbHP方案（蓝色）的pCR对比（图片来源：参考文献^[1]）

安全性方面，共有34%（228/669）患者发生至少一起3级或4级不良事件，其中nab-PHP方案组和TCbHP方案组分别为30%和38%。常见的3级或4级不良反应为恶心、腹泻和神经病变，两组均未报告药物相关死亡病例。

总之，本次研究结果显示，相比于标准的TCbHP方案，nab-PHP方案在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗更具潜在优势，特别是激素受体阴性的患者，pCR改善更为明显，该方案有望成为这部分患者的治疗新标准方案。

参考资料

[1] Chen, Xiu-Chun et al.De-escalated neoadjuvant weekly nab-paclitaxel with trastuzumab and pertuzumab versus docetaxel, carboplatin, trastuzumab, and pertuzumab in patients with HER2-positive early breast cancer (HELEN-006): a multicentre, randomised, phase 3 trial. The Lancet Oncology:Published November 26, 2024. DOI: 10.1016/S1470-2045(24)00581-3