患有唐氏综合症的成年人有患阿尔茨海默病的风险。自然史队列研究描述了唐氏综合症患者阿尔茨海默病生物标志物的进展情况，重点是淀粉样蛋白 β-PET 和 tau-PET。在这项研究中，我们的目的是在一大群唐氏综合症患者中利用这些特征明确的成像生物标志物，根据自 PET 检测到淀粉样蛋白 β 阳性（此处称为淀粉样蛋白 β 阳性）以来的估计年数来检查有症状的阿尔茨海默病的时间表。淀粉样蛋白年龄，以及通过 PET 评估的 tau 蛋白负荷的关系。

在这项前瞻性、纵向、观察性队列研究中，作为阿尔茨海默病生物标志物联盟-唐氏综合症 (ABC-DS) 研究的一部分，在英国和美国的四所大学研究中心收集了数据。符合资格的参与者年龄为 25 岁或以上，患有唐氏综合症，心智年龄至少为 3 岁（基于标准化智商测试），并且通过核型分析确认患有 21 三体性（全染色体、镶嵌染色体或易位染色体）。参与者在 2017 年至 2022 年间接受了两次评估，两次访问之间相隔约 32 个月。参与者进行了淀粉样蛋白 PET 和 tau-PET 扫描，并使用改良的线索回忆测试 (mCRT) 和唐氏综合症精神状态检查 (DSMSE) 进行认知评估，以评估认知功能。研究合作伙伴完成了国家任务组 - 痴呆症早期检测筛查 (NTG-EDSD)。使用广义线性模型评估基线和 32 个月随访时淀粉样蛋白年龄（0 岁相当于 18 个质细胞）与 mCRT、DSMSE、NTG-EDSD 和 tau PET 之间的关联。断棒回归用于确定淀粉样蛋白年龄，该年龄对应于淀粉样蛋白 β 阳性出现后认知能力的下降和 tau PET 的增加。

我们的分析纳入了 167 名患有唐氏综合症的成年人，其中 92 人有纵向数据。广义线性回归显示，在基线和 32 个月的随访中，淀粉样蛋白年龄和认知能力之间存在显着的二次相关性，淀粉样蛋白年龄和 tau 蛋白之间存在显着的三次相关性。使用折断棒回归模型，在交叉淀粉样蛋白 β 阳性出现后 2·7 年（95% 可信区间 [CrI] 0·2 至 5·4；相当于 29·8 个 centiloids）开始检测 mCRT 总分的差异-截面模型。根据横截面数据，在β淀粉样蛋白阳性出现后，tau沉积平均开始增加2·7–6·1年（相当于29·8–47·9个centiloids）。在淀粉样蛋白的平均年龄为 7·4 岁（SD 6·6；相当于 56·8 个质细胞）时观察到轻度认知障碍，在淀粉样蛋白的平均年龄为 12·7 岁（5·6；相当于 97 个centiloids）。

唐氏综合症患者从 β 淀粉样蛋白呈阳性和 tau 蛋白沉积开始，到最初的认知能力下降和痴呆的时间很短。这个新建立的基于淀粉样蛋白年龄（或等效百分位数值）的时间表对于临床实践和为阿尔茨海默氏病临床试验的设计提供信息非常重要，并且它避免了基于实际年龄的时间表的局限性。

 

参考文献：

Schworer EK, Zammit MD, Wang J, et al. Timeline to symptomatic Alzheimer's disease in people with Down syndrome as assessed by amyloid-PET and tau-PET: a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2024 Dec;23(12):1214-1224.