编者按

第75届美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）于当地时间2024年11月15日-18日在美国圣地亚哥举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

HBV特异性B细胞功能障碍可能导致慢乙肝患者治疗效果欠佳，难以达到临床治愈目标。滤泡辅助性T细胞（Tfh细胞）在B细胞向浆细胞分化过程中起关键作用，但在不同免疫阶段其细胞亚群变化及与HBsAg特异性B细胞功能间的关系并未完全阐明。南京大学医学院附属鼓楼医院吴超教授研究团队发布于AASLD2024大会摘要中的最新研究成果显示，不同免疫阶段的慢乙肝患者中Tfh17细胞频率和IL-21⁺ Tfh细胞频率存在差异，Tfh17细胞可能在慢性HBV感染免疫应答的调节中起重要作用。

研究方法

使用流式细胞术分析初次接受核苷（NA）和/或聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）治疗的慢乙肝患者及健康受试者外周血单个核细胞样本中Tfh细胞和HBsAg特异性B细胞的细胞亚群频率及表面蛋白特征，包括HBV特异性IL-21⁺ Tfh细胞频率和数量。

研究结果

与健康受试者相比，慢乙肝患者Tfh细胞更多（P <0.0001）、Tfh17细胞更多（P = 0.0082）、循环Tfh17细胞中PD-1表达更多（P <0.0001）。患者在HBeAg阴性慢性乙型肝炎阶段，活化Tfh17细胞和IL-21⁺ Tfh17细胞频率降低，而Tfh17细胞和静息Tfh17细胞频率增加。

图1 慢乙肝患者中各细胞频率

图2 健康对照组(HC)和不同免疫阶段慢乙肝患者IL-21⁺ Tfh17细胞频率

活化Tfh17细胞频率与HBsAg特异性 B细胞呈正相关（P = 0.0006, r = 0.4245），静息Tfh17细胞频率与HBsAg特异性 B细胞呈负相关（P = 0.004, r = -0.3604），静息Tfh17细胞频率与总IgG（P = 0.0014, r = 0.5473）、IgG1（P = 0.0059, r = 0.4758）和IgG3（P = 0.0070, r = 0.4896）呈正相关。

图3 活化、静息Tfh17细胞频率与HBsAg特异性B细胞相关性（A、B），静息Tfh17细胞频率与IgG1相关性（C）

研究结论

慢乙肝患者的Tfh17细胞频率、IL-21⁺ Tfh细胞频率在不同的免疫阶段中存在差异，Tfh17细胞可能在慢性HBV感染免疫应答的调节中起重要作用。

肝霖君有话说：

Tfh细胞是一种CD4⁺辅助性T细胞亚群，可通过活化其他免疫细胞来调节免疫应答。B细胞向HBsAg特异性B细胞的分化及活化、IgG抗体的产生均需要Tfh细胞刺激。Tfh17细胞可诱导幼稚B细胞通过IL-21依赖的途径产生免疫球蛋白。本研究中HBeAg阴性慢乙肝患者的IL-21⁺ Tfh细胞频率降低，HBsAg特异性B细胞随着活化Tfh17细胞降低而下降，可导致抗-HBs分泌减少。另外，有研究显示在慢乙肝患者中加用PegIFNα或有助于HBsAg特异性B细胞耗竭表型的恢复，Tfh细胞可促进抗-HBs产生，从而提高慢乙肝患者对PegIFNα的治疗应答，促进临床治愈。

参考文献：

Yin SX, Gu Q, Mao MX et al. Distribution of circulating T follicular helper 17 cell subsets altered in CHB patients. AASLD2024, Abstract (457).