原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，以进行性胆道炎症和纤维化以及与炎症性肠病（IBD）相关而闻名。大多数患者最终发展为肝硬化、门静脉高压和肝功能失代偿，但不同个体的疾病进展情况不同，据报道，从诊断至无移植生存期的中位值为9.7 ~ 20.6年。导致这种变化的疾病进展的潜在原因尚不清楚。虽然PSC的遗传易感性在很大程度上与自身免疫相关位点相关，但在对修饰基因的全基因组搜索中，只有一个基因位点与肝移植或死亡风险相关。同样，包括饮食在内的环境因素与PSC易感性相关，但它们对疾病进展的作用尚未阐明。这项研究通过确定粪便胆汁酸（BA）、饮食和肠道微生物之间的关系，以及疾病进展的标志物、BA合成和法尼醇X受体（FXR）活性，来了解粪便BA在疾病进展中的作用。

纳入符合指南诊断的大胆管型PSC患者。对26例早期大胆管型PSC患者的血清和粪便中BA水平、膳食摄入、BA合成标志物和FXR活性进行了测定。采用16S rRNA基因测序对粪便菌群进行定量分析。

共纳入26例PSC患者；中位年龄为53.8岁。14例（58.3%）患者为男性，17例（70.8%）患IBD(14例UC和3例CD)， 11例（45.8%）服用熊去氧胆酸，中位剂量为12.6 mg/（kg·d）。与对照组相比，PSC患者粪便中未结合脱氧胆酸（DCA）水平较低。针对炎症性肠病和熊去氧胆酸治疗进行校正后，PSC患者的酒精摄入量和Blautia和Lachnoclostridium丰度与较高的粪便DCA水平相关。PSC患者粪便DCA水平与总胆红素水平呈负相关，提示DCA具有保护作用。然而，粪便DCA与较高的血清7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（BA合成的标志物）水平相关，而与成纤维细胞生长因子19（肠道FXR活性的标志物）无关。

这项研究证明了早期PSC患者的粪便DCA较对照组低，并且粪便DCA与总胆红素呈负相关，而总胆红素是临床结局的主要预测因子。此外，研究人员还发现Blautia和Lachnoclostridium的丰度以及膳食酒精摄入量与粪便DCA增加相关。相反，链球菌丰度与粪便DCA水平降低相关。饮食和肠道微生物与粪便中DCA的增加有关，而粪便中DCA的增加又与血清总胆红素的降低有关。进一步研究饮食和微生物组之间的关系，以及其对BA组成和PSC疾病进展的影响，可能有助于更好地理解PSC的可变进展和潜在的新疗法。

原文出处：

Chan C, Lemos M, Finnegan P, Gagnon W, Dean R, Yazdanafar M, Zepeda J, Vohl MC, Trauner M, Korzenik JR, Barbier O, Marco ML, Bowlus CL. Fecal deoxycholic acid associates with diet, intestinal microbes, and total bilirubin in primary sclerosing cholangitis. JHEP Rep. 2024 Aug 22;6(12):101188. doi: 10.1016/j.jhepr.2024.101188. PMID: 39624235; PMCID: PMC11609371.