额颞叶变性 (FTLD) 是继阿尔茨海默病 (AD) 后第二常见的早发性痴呆形式。FTLD 临床上包括行为表现，即行为变异型额颞叶痴呆 (bvFTD) 和语言表现，称为原发性进行性失语症 (PPA)。后者进一步细分为非流利语法变体 PPA (nfvPPA)、语义变体 PPA (svPPA) 和语词减少变体 PPA (lvPPA)，其中后者综合征主要与 AD 相关。除这些综合征外，非典型帕金森综合征、进行性核上性麻痹 (PSP) 和皮质基底节综合征 (CBS) 也属于 FTLD 谱系。对于这些综合征，疾病特异性成像模式已包含在诊断算法中以提高有效性。结合神经影像学和液体生物标志物可能会进一步提高诊断的有效性，揭示 FTLD 亚型的分子病理学，也与 AD 等其他神经退行性疾病形成对比，并为病因特异性治疗铺平道路。

本研究交叉验证了液体生物标志物和神经影像学，来明确FTD同样AD的鉴别诊断。来自脑脊液和血清的 7 种液体生物标志物与 428 名参与者的萎缩相关，包括这些 FTLD 亚型、血量减少变异 PPA (lvPPA)、阿尔茨海默氏病 (AD) 和健康受试者。通过结构磁共振成像和基于图谱的体积测定法评估萎缩情况。

结果显示，正如预期的那样，对照组的 MMSE、CDR 和 FTLD-CDR 评分普遍高于疾病组，而对照组的 MMSE 和 FTLD-CDR 评分普遍低于疾病组 ( p < .0001)。对于 MMSE，AD 的得分低于 bvFTD、nfvPPA 和 PSP ( p < .05)。与 PPA 队列相比，AD 或 bvFTD 的 CDR 评分更高 ( p < .05)。对于 FTLD-CDR，nfvPPA 的得分低于 AD、bvFTD 和 PSP ( p < .05)。我们比较了患者和健康对照之间的大脑体积差异。 AD 队列显示出广泛的体积减少，其中海马和杏仁核、岛叶、中额叶以及颞中回和颞下回萎缩最严重。在 bvFTD 中，体积减少主要发生在额颞叶区域（最明显的是岛叶）以及额上回、额中回、额下回、眶额回、颞上回和中回以及伏隔核。

为了检测任何潜在的混杂因素，我们检查了年龄的影响并研究了生物标志物之间的相互作用。当汇集所有患者队列时，年龄与几个大脑区域的体积呈负相关，并与血清 NfL（ p < .001， p = .24）、pNfH（ p < .0001， p = .40）和泛素（ p < .001， p = .29）。其余生物标志物与年龄没有显着相关性。FTLD 亚型、lvPPA 和 AD 显示出神经丝轻链、磷酸化重链、tau、磷酸化 tau、血清/脑脊液中的淀粉样蛋白 β _1-42和脑萎缩的特定特征。神经丝与 bvFTD 中的区域萎缩相关，而颗粒体蛋白前体与语义变异 PPA 中的萎缩相关。泛素没有显示出任何效果。

综上，本研究结果明确了 FTLD 和 AD 中的生物标志物和萎缩模式，支持鉴别诊断。他们将神经丝和颗粒体蛋白前体与结构成像相互作用确定为监测疾病进展和治疗的有希望的候选者。

参考文献：

Hüper L, Steinacker P, Polyakova M, et al. Neurofilaments and progranulin are related to atrophy in frontotemporal lobar degeneration – A transdiagnostic study cross-validating atrophy and fluid biomarkers. Alzheimers Dement. 2024 Jul;20(7):4461-4475. doi: 10.1002/alz.13863.