类风湿关节炎（RA）是一种慢性系统性炎症疾病，女性和男性的终生发病率分别为3.6%和1.1%。尽管RA主要表现为关节炎症，但约10%的患者可能出现肺部间质性病变（RA-ILD），显著增加了患者的发病率和死亡率。RA患者发生ILD的风险是普通人群的九倍，但其确切机制尚不清楚。已有研究显示，系统性炎症可能在ILD的发生中发挥重要作用。然而，关于C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）等炎症指标与ILD发生之间的关联仍存在争议。本研究旨在探讨RA的疾病活动性，尤其是CRP和ESR，与RA-ILD发生风险的关系，以期为RA-ILD的早期监测和干预提供依据。

本研究基于德国RABBIT注册队列数据，纳入2001年至2021年期间的RA患者。采用嵌套病例对照设计，定义病例为随访期间首次确诊ILD的患者，并按照性别、年龄、RA病程、注册时间和观察时间，以1:5比例匹配对照组（未发生ILD的患者）。通过有向无环图（DAG）调整条件Logistic回归模型，校正类风湿因子（RF）、吸烟、慢性阻塞性肺病（COPD）及结核/慢性病毒感染等混杂因素。分别分析病例确诊前12个月内及观察期内的疾病活动性和系统性炎症平均值与分类值。此外，进行了两项敏感性分析，仅纳入确诊ILD病例及观察时间超过12个月的病例。

在20,015名RA患者中，鉴定出139例新发ILD病例，并匹配686名对照。在139例病例中，94例ILD诊断通过出院记录验证，98例病例观察时间超过12个月。DAS28复合评分（包含ESR或CRP）与RA-ILD的发生无显著关联（OR分别为1.16 [95% CI：0.97-1.40]和1.06 [95% CI：0.86-1.29]）。然而，单项炎症指标（log ESR OR=1.86 [95% CI：1.35-2.57]，log CRP OR=1.55 [95% CI：1.21-1.97]）与RA-ILD发生显著相关。此外，持续性高炎症状态（ESR>21 mm/h，CRP≥5 mg/L）的患者RA-ILD风险显著增加，分别为对照组的2.98倍和3.70倍。DAS28其他成分（如关节肿胀和压痛计数及患者总体健康评估）未显示显著关联。敏感性分析结果与主分析一致。

在注册后的12个月和索引日期前12个月的疾病活动性和系统性炎症状况

本研究发现，RA患者中持续性高水平的系统性炎症（ESR和CRP升高）显著增加了新发ILD的风险，而DAS28复合评分及其其他成分（如关节计数）未显示相关性。这表明，监测系统性炎症水平对于ILD的早期预测具有重要意义。建议临床医生在关注RA整体疾病活动性的同时，独立密切监测炎症指标（如ESR和CRP）的变化。此外，制定规范化的ILD筛查策略，有助于RA-ILD的早期发现与干预，从而降低患者的发病率和死亡率。

原始出处：

Impact of systemic inflammation and disease activity on the incidence of interstitial lung disease in patients with rheumatoid arthritis – a nested case-control study within the German biologics register RABBIT. Arthritis Res Ther 26, 209 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03449-9