重型再障

再生障碍性贫血（AA）是一种骨髓造血衰竭（BMF）综合征，对于不适合进行造血干细胞移植（HSCT）的重型AA（SAA）患者，推荐使用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和环孢素A（CsA）进行强化免疫抑制治疗（IST），然而儿童单独使用IST的疗效高于成人。研究证实艾曲泊帕可增强AA治疗的血液学反应，但成人与儿童在IST+艾曲泊帕治疗期间是否仍然存在差异尚不清楚，目前尚无研究对成人和儿童进行直接比较。

因此北京协和医院和北京儿童医院共同开展回顾性研究，旨在评估成人和儿童中不同治疗方案的疗效和生存差异，研究结果近日发表于《Leukemia》，也是评估成人和儿童SAA在疗效和生存差异的最大规模平行队列研究，通讯作者为北京协和医院韩冰教授、陈苗教授和北京儿童医院马洁教授。

研究结果

该研究回顾性纳入两家医院的≥18岁或1-17岁SAA患者共366例，包括141例成人和197例男性：160例（87例成人，73例儿童）单独接受IST治疗，206例（54例成人，152例儿童）接受IST+艾曲泊帕治疗。

在单独接受IST治疗的患者中，成人的12个月完全缓解率（CRR）低于儿童（31% vs 48%，P=0.048），但成人和儿童在3、6、12个月总缓解率（ORR）无差异(52% vs 59%，0=0.426；69% vs 74%, P=0.599；76% vs 75%，P=1.000)；此外成人和儿童额3个月和6个月 CRR无差异(3% vs 11%, P=0.113；21% vs 22%，P=0.849)。成人至缓解时间为4.3个月，儿童为3.2个月（P=0.243），至CR时间分别为8.5个月和7.5个月（P=0.113）。

在IST+艾曲泊帕治疗的患者中，成人和儿童的3个月和6个月 ORR无差异(67% vs 64%，P=0.868；83% vs 76%, P=0.567），但成人的12个月ORR更高(89% vs 73%，p=0.027)。两组的3、6和12个月CRR也无差异(13% vs 21%, P=0.229；25% vs 38%, P=0.124；54% vs 50%, P=0.614)。成人和儿童的至缓解时间分别为3.0个月和2.5个月（P=0.361），至CR的时间分别为6.0个月和3.9个月（P=0.478）。

由于成人和儿童的主要差异发生在12个月时，作者进一步分析了可能影响12个月ORR和CRR的因素。在成人中，较高的基线血小板计数（P=0.034）和使用艾曲泊帕（P=0.007）与较高的ORR相关，艾曲泊帕（P=0.015）与较高的CRR相关。在儿童中，只有年龄较小（P=0.048）与较高的ORR相关，无因素预测CRR。

中位随访42个月，单纯IST组成人4年总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）低于儿童(OS 84.9±3.9% vs 96.9±2.2%，P=0.007；EFS 66.4±5.1% vs 80.3±4.9%，p=0.016)。然而在IST中加入艾曲泊帕后，成人和儿童的4年OS或EFS无差异(OS 91.4±4.2% vs 96.7±1.8%，P=0.081；EFS 75.1±6.3% vs 72.3±4.7%，P=0.834)。

作者分析了OS和EFS的预测因素。在成人中，艾曲泊帕独立改善OS (P=0.022)，但未发现影响EFS的因素。在儿童中，无影响OS的因素，但从诊断到治疗的时间（P=0.004）和基线网织红细胞计数（P=0.031）是EFS的独立影响因素。

总体患者的ORR为82.2%，复发率为13.3%。成人和儿童的复发率相似，包括单独IST组（15.5% vs 13.1%, P=0.806）和IST+艾曲泊帕组（10.4% vs 13.2%, P=0.797）。3.3%（12/366）的患者进展为阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML），且成人进展风险高于儿童，包括IST单独治疗组（9.2% vs 1.4%, P=0.040）和IST+艾曲泊帕治疗组（5.5% vs 0%, P=0.017）：成人进展为PNH的比例更高（IST 4.6% vs. 0%, P=0.126；IST+艾曲泊帕1.8% vs 0%, P=0.262），进展为MDS/AML也是如此（IST 4.6% vs. 1.4%，P=0.337；IST+艾曲泊帕3.7% vs 0%, P=0.068)。

总结

该研究表明，在标准IST中加入艾曲泊帕可以显著提高成人的疗效和生存率，并弥补先前报道的成人与儿童单独使用IST治疗在疗效和生存上的差距。此外，艾曲泊帕不会增加成人或儿童的复发率或克隆演变率。

参考文献

Yang, B., Wang, L., Fu, L. et al. Adding eltrombopag to intensive immunosuppressive therapy for severe aplastic anaemia may help adult patients achieve outcomes similar to paediatric patients. Leukemia (2024). https://doi.org/10.1038/s41375-024-02450-0