骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，其发病机制仍未完全阐明。近年来，肠道微生物组被认为可能在OA的发生发展中发挥重要作用。在一些自身免疫性疾病中，肠道微生物的组成变化与疾病风险相关。然而，对于与肥胖相关的OA，研究表明肠道微生物失调可能并非主要驱动因素，而是肠道通透性和低水平内毒素血症可能发挥了重要作用。宠物狗因其自然发生OA的高发性及与人类相似的生活环境，成为一种具有临床意义的模型。本研究旨在利用宠物狗作为转化模型，探讨肠道微生物组与OA及其相关疼痛之间的关系。

本研究纳入93只由主人饲养的狗，包括19只健康狗和74只患有OA疼痛的狗。狗通过标准化筛查分组，并利用主人报告的问卷（如CBPI和LOAD）以及放射学检查确认其健康或OA状态。研究收集所有狗的粪便样本，采用Illumina NovaSeq平台进行全基因组宏基因组测序，并使用MetaPhlAn2和HUMAnN2分析微生物分类和功能通路相对丰度。采用非参数统计检验比较两组狗之间的差异，并通过Bray-Curtis距离矩阵评估微生物群的群落差异。数据分析在R软件中完成，结果经过Benjamini-Hochberg校正处理，以减少多重比较带来的假阳性。

研究纳入的93只狗中，OA疼痛组的平均年龄显著高于健康组（8.6±2.9岁 vs 5.2±3.3岁，P<0.0001），但两组在性别分布（P=0.17）和体重（P=0.31）方面无显著差异。与健康狗相比，OA疼痛狗的关节痛评分和LOAD评分显著升高（P<0.0001）。在微生物群多样性分析中，健康组与OA疼痛组的α多样性（P=0.87）和Shannon指数（P=0.67）无显著差异。Bray-Curtis距离分析未显示两组间微生物群落组成的显著差异。此外，25种相对丰度最高的分类群和代谢通路在两组间无显著差异。初步分析发现与OA状态显著相关的13种分类群，但校正后均未达到显著性水平。Bacteroides vulgatus在OA狗中相对丰度较高，且在随机森林分析中为预测OA疼痛状态的关键物种变量之一，但该物种的相对丰度在两组间无显著差异。身体活动水平、疼痛严重程度及其他主人报告的指标与肠道微生物多样性无明显相关性。功能通路分析中，健康狗的某些代谢通路（如磷酸腺苷核苷酸和异亮氨酸合成通路）相较于OA狗更为丰富，但校正后无显著差异。

健康对照犬和OA疼痛犬之间分类群的相对丰度

本研究未发现患有OA疼痛的狗与健康狗之间肠道微生物群的显著差异，结果与某些人类研究一致。这表明，肠道微生物失调可能并非OA发生的主要驱动因素。然而，肠道通透性和炎症标志物可能在OA中发挥重要作用。未来研究应结合肠道通透性、促炎和抗炎因子，进一步探索肠道微生物在OA和疼痛中的作用，为疾病管理提供更多可能的干预靶点。

原始出处：

Gut Microbiome and Osteoarthritis: Insights From the Naturally Occurring Canine Model of Osteoarthritis. Arthritis Rheumatol. 2024 Dec;76(12):1758-1763. doi: 10.1002/art.42956. Epub 2024 Aug 9. PMID: 39030898; PMCID: PMC11605265.