颅脑损伤（TBI）是儿童和青少年死亡及残疾的主要原因，尤其是在3至18岁人群中，弥漫性脑肿胀（DBS）和“第二次冲击综合征”（SIS）常导致灾难性结局。儿童TBI患者与成人相比，表现出更高的脑肿胀发生率，但其背后的病理生物学机制尚未明确。既往研究显示，TBI患者普遍存在血脑屏障（BBB）损伤，而儿童BBB的完整性可能更易受到损害。本研究旨在比较儿童与成人急性TBI后的BBB损伤和脑肿胀病理特征，探讨儿童患者特异性病理变化。

本研究回顾性分析了1979年至2005年间格拉斯哥TBI档案中的尸检病例，选取3至18岁儿童和19至60岁成人，均为单次中度或重度TBI后急性死亡（≤2周）的患者。最终纳入儿童81例（平均年龄12.1岁），成人62例（平均年龄38.7岁）。从脑组织样本中提取的组织切片经免疫组化标记血管内皮（CD34）及BBB完整性相关指标（纤维蛋白原和IgG），通过显微镜及数字图像分析评估BBB损伤的范围和分布，并对相关血管直径进行量化比较。所有数据采用Fisher精确检验或双尾t检验进行统计学分析，显著性水平设为P<0.05。

结果显示，儿童患者中弥漫性双侧脑肿胀的发生率显著高于成人（83%对比34%，P<.001）。此外，儿童患者中BBB损伤主要集中在微血管和毛细血管层级（<10 μm），而成人更常见于中大直径血管（儿童84.7%，成人31.2%，P<.001）。在纤维蛋白原免疫组化评估中，儿童病例中65例（80%）显示异常的周血管纤维蛋白原免疫反应，成人为57例（91%，P=.06）。尽管两组间BBB损伤的整体分布相似，但儿童病例中更倾向于出现小直径血管周围的多灶性免疫反应，而成人病例更多为中大血管周围的融合性反应。此外，儿童患者中DBS的高发生率与显著的缺血性脑损伤表现相关（83%对比65%，P=.02）。

尸检时的神经病理学发现

本研究表明儿童与成人TBI后BBB损伤和脑肿胀的病理存在显著差异，儿童患者的BBB损伤主要限于微血管，可能是DBS高发生率的重要病理基础。这一特异性微血管病变在成人中罕见，仅在20岁个例中观察到。本研究为进一步探索儿童TBI病理机制提供了重要线索，同时提示需要结合当前TBI治疗进展，评估其在临床管理中的意义。

原始出处：

Pediatric Traumatic Brain Injury and Microvascular Blood-Brain Barrier Pathology. JAMA Netw Open. 2024;7(11):e2446767. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.46767