帕金森病(PD)患者主要影响运动神经系统，症状通常随时间缓慢出现，早期最明显的症状为颤抖、肢体僵硬、运动功能减退和步态异常，也可能有认知和行为问题；痴呆在病情严重的患者中相当常见，超过三分之一的病例也会发生重性抑郁障碍和焦虑症。其它可能伴随的症状包括知觉、睡眠、情绪问题。

2006年日本京都大学Shinya Yamanaka在著名学术杂志《细胞》（《CELL》）上率先报道了诱导性多能干细胞的研究。英国和日本两位科学家因“发现成熟细胞可以被重新编程为多功能的干细胞（即诱导多功能干细胞）”而获得2012年度诺贝尔奖。2011年美国纽约Lorenz Studer团队研发新技术，利用多能干细胞 (PSC) 体外定向分化高产量并具有功能性的多巴胺能前体细胞及神经元，这种方法被广泛用于细胞移植治疗帕金森病的临床前和临床研究。2018年《自然》（《Nature》）杂志封面报道了日本京都大学的科学家首次利用人类诱导多能干细胞分化的多巴胺前体细胞对帕金森病患者进行移植治疗，是试验帕金森病新疗法的一个重要进步。

ANGE-S003人类神经干细胞的鼻内移植在帕金森病（PD）的临床前模型中显示出治疗效果并且是安全的。为此，来自中国医学科学院北京协和医院神经外科的学者进一步研究了这种治疗方法对帕金森病患者的安全性和耐受性，以及这些效果在临床试验中是否明显。相关结果发表在JNNP杂志上。

这是一项为期 12 个月、单中心、开放标签、剂量递增的 1 期研究，受试者为 18 名晚期 PD 患者，这些患者被分配接受 3 种剂量中的 1 种四次鼻内移植：150 万、500 万或 1500 万剂量。 ANGE-S003人类神经干细胞评估其安全性和有效性。

结果7名患者在治疗后12个月的随访中共出现14次不良事件。没有与 ANGE-S003 相关的严重不良事件。安全测试未发现任何安全问题。脑部 MRI 显示没有肿块形成。在 16 名拥有 12 个月运动障碍协会统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS) 数据的患者中，从第 3 个月开始并持续，所有时间点都观察到 MDS-UPDRS 总分显着改善 (p<0.001)直到第 12 个月。最显着的改善出现在第 6 个月，平均降低了 19.9 个百分点（95% CI，9.6 至 30.3； p<0.001）。临床结果测量的改善与细胞剂量水平之间没有关联。

综上，ANGE-S003 治疗是可行的，总体上安全且耐受性良好，与临床结果的功能改善相关，并在第 6 个月达到峰值疗效。鼻内移植神经干细胞代表了治疗 PD 的新途径，并且具有更大的应用前景。需要进行更长期、随机、对照的 2 期试验以进行进一步研究。

原始出处：

Jiang S, Wang H, Yang C, et al. Phase 1 study of safety and preliminary efficacy of intranasal transplantation of human neural stem cells (ANGE-S003) in Parkinson’s disease. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2024;95:1102-1111.