早产（出生时胎龄小于37周）是全球范围内新生儿死亡的主要原因之一，占所有活产的约10%。然而，现有研究主要集中在早产对新生儿期及儿童早期死亡的影响，而对早产个体在成年期的长期死亡风险的了解较为有限。特别是在北美地区，相关数据不足。早产对多个器官系统的发育和成熟产生影响，使个体在整个生命阶段面临各种短期和长期的疾病风险，包括呼吸、循环及神经系统等多种疾病。本研究旨在探讨早产与出生至23至36岁期间全因及特定原因死亡风险之间的关系，并评估不同胎龄（24至27周、28至31周、32至33周、34至36周）的死亡风险差异，以为早产个体的长期健康管理提供证据支持。

本研究为基于加拿大1983年至1996年期间出生记录的回顾性匹配队列研究，纳入了4,998,560名活产个体，随访至2019年12月31日，最长随访时间为36年。研究数据来自加拿大统计局的出生与死亡登记数据库。研究排除了出生记录不完整、胎龄小于24周或超过41周的个体。早产定义为胎龄小于37周，并分为极早产（24-27周）、非常早产（28-31周）、中度早产（32-33周）和晚期早产（34-36周）。全因死亡和特定原因死亡（包括呼吸系统疾病、循环系统疾病、感染性疾病、先天畸形及围产期相关疾病等）为研究主要结局指标。

采用粗化精确匹配法，将早产个体与足月出生个体（37-41周）按照性别、出生年份、父母年龄、婚姻状况及出生地等基线特征进行匹配，以平衡潜在混杂因素对结果的影响。在匹配队列中，使用对数二项回归模型计算早产对各年龄段死亡风险的相对危险度（RR）和风险差异（RD），并采用Cox比例风险回归模型评估特定原因死亡的风险。

在研究的4,998,560名参与者中，6.9%为早产个体（0.3%为24-27周，0.6%为28-31周，0.8%为32-33周，5.1%为34-36周）。经过最长36年的随访，共记录72,662例死亡，其中早产个体14,312例，占总死亡的19.7%。与足月出生个体相比，早产个体在各年龄段的死亡风险均显著增加，且风险随胎龄的减少而升高。尤其是在出生后首年（0-11个月），早产个体的死亡风险最高，风险差异为2.29%（95%CI: 2.23%-2.35%），相对风险为11.61（95%CI: 11.09-12.15）。在1-5岁儿童早期阶段，死亡风险差异为0.34%（95%CI: 0.31%-0.36%），相对风险为2.79（95%CI: 2.61-2.98）。

进一步分析表明，胎龄较低的极早产个体（24-27周）死亡风险最高，至36岁时，约4.7%的极早产个体死亡，而足月出生个体死亡率仅为1.1%。特定原因分析显示，早产与呼吸系统疾病（HR=3.27，95%CI: 2.97-3.61）、循环系统疾病（HR=2.64，95%CI: 2.32-3.00）及围产期相关疾病（HR=37.50，95%CI: 29.80-47.20）相关的死亡风险显著增加，但外部原因死亡（如意外伤害）无显著关联。此外，研究还发现，随着随访年份增加，早产相关死亡风险逐渐下降。

匹配队列中1岁至36岁早产与死因特异性死亡率之间的关系

本研究揭示了早产个体从出生至成年期（23至36岁）的全因和特定原因死亡风险显著增加，且死亡风险与胎龄呈负相关。尤其是在出生后首年及儿童早期，死亡风险尤为显著。这些发现表明早产不仅是新生儿期死亡的重要风险因素，其影响可持续至成年期。研究强调早产个体的长期随访和健康管理的重要性，包括早期干预和疾病筛查，以降低长期死亡风险。未来需进一步研究早产相关死亡的潜在机制及有效干预措施，同时评估现代围产期护理进步对长期死亡风险的影响。

原始出处：

Short-Term and Long-Term Mortality Risk After Preterm Birth. JAMA Netw Open. 2024;7(11):e2445871. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.45871