软骨发育不全是一种主要影响骨骼生长的常染色体显性遗传病，通常导致明显的矮身材。从神经外科的角度来看，患者有时会因狭窄的大孔和脊髓压迫而发展成脊髓压迫，或出现脑积水。

软骨发育不全患者的生长模式与普通人群有显著差异。由于软骨内骨生长受阻，矮身材和巨颅成为软骨发育不全患者的典型特征。巨颅是由脑体积增加、蛛网膜下腔脑脊液增多以及脑室扩大引起的。然而，关于软骨发育不全的生长报告有限，大多数既往研究主要描述了疾病的自然进程和治疗策略。

韩国软骨发育不全患者的生长模式与美国患者相似，但在1岁和2岁时的身高存在显著差异。这些差异可能是由于种族差异或时间差异（美国身高的生长数据发布于2008年）。尽管绝对值可能因种族差异而异，但生长模式在不同人群中似乎是相似的，因为疾病的遗传发病机制是相同的。

韩国研究团队为构建韩国年轻软骨发育不全患者的身高、体重和头围(head circumference，HC)增长参考数据，并通过分析这些增长模式来评估神经外科手术（如大孔减压术[foramen magnum decompression，FMD]和脑室腹腔分流术[ventriculoperitoneal，VP]）的必要性和时机预测性。

研究收集了2002年1月至2022年8月期间软骨发育不全患者的生长数据。首先，使用广义加法模型对年龄＜3岁的患者的身高、体重和HC构建百分位数增长曲线。其次，分析了进行FMD和VP分流术的脑积水患者的生长模式。

研究共纳入125名软骨发育不全患者参与研究，其中67名为男性，58名为女性。在125名患者中，46名进行了FMD，5名进行了VP分流术。由于矮身材和巨颅是软骨发育不全的典型特征，因此软骨发育不全患者的身高低于普通人群，而HC在出生后加速增长。脑积水患者的HC在手术前没有显著变化，表明脑积水对软骨发育不全患者HC增长模式的影响不明显。

根据既往文献，15%-50%的软骨发育不全患者会出现脑积水。在本研究中，125名患者中有15名被诊断为脑积水，占总人数的12.0%。脑积水的发生与静脉窦压力增加有关，这主要是由于颈静脉孔和大孔狭窄导致的。对于同时患有脑积水和颅颈椎狭窄的患者，FMD可作为初始治疗。一些研究表明，FMD可以缓解软骨发育不全患者的脑积水。然而，对于FMD后仍持续脑积水的患者，应进行VP分流术。

此次研究首次评估了脑积水对软骨发育不全患者HC的影响，结果显示无论是否需要手术（FMD或VP分流术），脑积水患者的HC与非脑积水患者之间没有显著差异。在普通人群中，HC测量在婴儿期的第一年内对检测脑积水具有重要意义，但对软骨发育不全患者来说，HC测量在任何年龄段都无意义。因此，使用HC预测软骨发育不全患者的脑积水诊断和手术时机是不可行的。为了及时治疗脑积水，详细的神经系统评估和神经影像学检查是必不可少的。

一些研究表明，ETV在治疗软骨发育不全患者的脑积水方面是有效的。尽管ETV的确切适应症尚未建立，但成功治疗的病例包括三脑室脑积水和第四脑室流出道梗阻的患者。ETV的优势在于没有机械故障或感染的风险，且复发率低。然而，软骨发育不全患者的第三脑室底角度较陡，可能会妨碍安全进行ETV手术。未来需要进一步研究以建立详细的ETV手术适应症。

本研究首次构建了韩国年轻软骨发育不全患者的身高、体重和HC增长参考数据，包括脑积水患者和接受神经外科手术（如FMD和VP分流术）的患者。结果表明，仅凭HC无法预测软骨发育不全患者的脑积水诊断和手术时机。对于有脑积水和颈椎脊髓病风险的患者，进行神经影像学检查以评估大脑和颅颈椎交界处是必要的。

参考文献：

Jong Seok, Lee,Youngbo, Shim,Tae-Joon, Cho et al. Growth patterns of young achondroplasia patients in Korea and predictability of neurosurgical procedures.[J] .Orphanet J Rare Dis, 2023, 18: 0.