抑郁和焦虑是全球范围内高发的精神疾病，与较高的死亡风险、残疾率、生活质量下降及经济负担增加密切相关。近年来，心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征被提出，强调代谢性疾病、心血管疾病（CVD）和慢性肾病（CKD）的综合管理对预防不良后果的重要性。然而，CKM综合征与抑郁及焦虑的关联尚不明确。此外，社会孤立和孤独作为社会连接的特定表现，也可能加剧抑郁和焦虑的发生风险。本研究旨在探讨CKM健康与抑郁和焦虑的发生风险之间的关系，同时分析CKM健康与社会孤立或孤独的联合作用。

本研究是一项基于英国生物样本库的大规模前瞻性队列研究，共纳入344,956名年龄在40至69岁的参与者。在研究基线中，排除了缺乏相关数据或既往存在精神障碍的个体，最终分析包括12.8年中抑郁和焦虑的新发病例。CKM综合征依据美国心脏协会（AHA）提出的标准定义，分为0至4个阶段：0阶段为健康状态，1阶段为代谢风险因素存在，2-3阶段为代谢风险叠加CKD，4阶段为代谢风险、CKD及CVD同时存在。社会孤立依据居住状态、社会接触频率和活动参与频率评分定义，而孤独则通过孤独感和倾诉机会频率评分测量。抑郁和焦虑的发生通过住院记录、自我报告和死亡记录追踪。采用Cox比例风险模型分析CKM健康及社会连接与抑郁和焦虑风险的关联，同时检验多重和加性交互作用。

图1：社会孤立与CKM综合征阶段对抑郁和焦虑的联合作用

CKM健康与抑郁和焦虑风险呈剂量-反应关系。与0阶段相比，1、2-3和4阶段的参与者抑郁风险分别增加17%、40%和114%，焦虑风险分别增加20%和63%。此外，社会孤立或孤独与CKM健康的加性交互作用显著。在同时处于4阶段且感到孤独的个体中，抑郁和焦虑的风险最高，分别较基线人群增加了344%和158%。

亚组分析和敏感性分析结果表明，这些关联在调整了社会经济因素、行为习惯和潜在混杂因素后仍然显著。将社会孤立和孤独得分作为连续变量分析、排除随访前两年病例及考虑竞争死亡风险的分析均支持主要结果的稳健性。

图2：孤独与CKM综合征阶段对抑郁和焦虑的联合作用

本研究首次提供了CKM健康与抑郁及焦虑风险关联的证据，表明CKM健康越差，精神疾病风险越高。此外，社会孤立和孤独与CKM健康的联合作用显著，提示在改善CKM健康的同时加强社会连接对降低精神疾病负担的重要性。这些发现为公共卫生政策制定者和临床医生提供了综合干预的方向。

原始出处：
Huang X, Liang J, Zhang J, et al. Association of cardiovascular-kidney-metabolic health and social connection with the risk of depression and anxiety. *Psychological Medicine*. 2024:1-9. doi:10.1017/S0033291724002381.