原发性干燥综合征（pSS）是一种常见的自身免疫性疾病，主要表现为眼干和口干症状。研究表明，pSS伴发间质性肺病（ILD）的患者病情更为复杂，临床负担更重，且可能影响其生存率。尽管已有一些研究探讨了pSS-ILD患者的生存和预后因素，但尚无系统性综述明确其影响生存的关键因素。为此，本研究旨在通过荟萃分析，评估pSS-ILD患者的5年生存率，并分析与死亡风险相关的因素，以期为临床管理提供指导依据。

本研究严格遵循PRISMA指南，采用系统综述和荟萃分析方法。首先，我们对MEDLINE、EMBASE、Web of Science、Cochrane Library、中国知网和万方数据库进行系统检索，筛选符合条件的相关研究，检索截止日期为2023年11月22日。纳入标准包括研究pSS-ILD患者并以死亡率为研究终点的队列研究，所有研究均需符合2002年美国-欧洲共识组或2016年ACR/EULAR诊断标准。排除重复文献、会议摘要、学位论文等无效数据，最终纳入7篇符合质量评估标准的研究。我们采用Newcastle-Ottawa量表（NOS）对研究质量进行评分，并使用Review Manager软件（版本5.4.1）计算5年生存率及相关危险因素的风险比（HRs）和95%置信区间（CI）。对于异质性较大的情况（I2>50%），采用随机效应模型，并通过敏感性分析评估异质性来源。

本荟萃分析共纳入494例pSS-ILD患者，结果显示其5年生存率为82%（95% CI: 73%-91%），敏感性分析排除某单项研究后生存率调整为88%（95% CI: 85%-91%）。在死亡相关因素分析中，年龄、吸烟史、抗SSA抗体阴性、抗SSB抗体阴性、肺活量（FVC）降低、6分钟步行距离（6MWD）缩短、网状异常的存在及动脉氧分压（PaO2）降低均与死亡风险显著相关。年龄每增加1岁，死亡风险增加6%（HR=1.06，P<0.0001）；吸烟史患者死亡风险是非吸烟患者的3.44倍（P<0.00001）。FVC减少1%则增加4%的死亡风险（HR=0.96，P<0.0001），而6MWD和PaO2的每单位下降均显著增加死亡风险。此外，网状异常患者的死亡风险显著升高（HR=3.03，P=0.001），而抗SSA抗体（HR=0.41，P=0.02）和抗SSB抗体阳性（HR=0.42，P=0.04）则表现出一定的保护作用。

森林图 (a)  pSS-ILD 患者的 5 年生存率，(b) 敏感性分析结果

本研究总结了影响pSS-ILD患者生存的关键因素，确定了年龄、吸烟史、FVC降低、6MWD缩短、网状异常及PaO2降低等危险因素，并揭示了抗SSA和抗SSB抗体阳性对生存的潜在保护作用。这些发现为临床医生提供了pSS-ILD高风险患者的识别依据，有助于早期干预以改善患者预后。然而，研究样本较小和部分异质性可能影响结果的稳定性，未来应进一步扩大样本量并优化数据质量，以验证这些结果的可靠性。

原始出处：

Meta-analysis of mortality-associated factors in primary Sjögren’s syndrome patients with interstitial lung disease. Clin Rheumatol (2024). https://doi.org/10.1007/s10067-024-07191-0