肿瘤免疫微环境与肝细胞癌(HCC)的恶性行为密切相关。然而，HCC中B细胞的免疫功能和调控机制仍不清楚。探索B细胞高浸润和低浸润HCC样本之间的表达差异以确定关键的调节因子。

2024年10月18日，复旦大学董玲、沈锡中、薛如意、张思共同通讯在Advanced Science 在线发表题为“Increased PRP19 in Hepatocyte Impedes B Cell Function to Promote Hepatocarcinogenesis”的研究论文。该研究发现前mRNA加工因子19(PRP19)表达在B细胞低浸润组织中增加，并与B细胞标志物CD20呈负相关。抑制PRP19表达可促进B细胞在肿瘤组织中的浸润并阻碍HCC的生长。

机制上，共免疫沉淀(Co-IP)试验显示PRP19与DEAD-box解旋酶5(DDX5)相互作用，导致DDX5蛋白泛素化和降解。减弱的DDX5会损害CXCL12 mRNA的稳定性，从而通过CXCL12/CXCR4轴抑制B细胞募集和浆细胞分化。此外，在小鼠模型中，CXCR4⁺B细胞的过继转移与CXCL12治疗相结合，通过重塑免疫反应有效抑制了HCC的发展。PRP19、DDX5和浸润性B细胞的表达被认为是HCC患者的临床预后指标。总体而言，这项研究通过靶向PRP19和调节肿瘤浸润性B细胞免疫功能，为HCC免疫治疗的临床益处提供了宝贵的见解。

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌类型，仍然是世界范围内的健康挑战。大多数HCC病例通常发生在肝脏发炎、炎症状态和肿瘤微环境(TME)中的免疫反应中，这些会显著影响恶性肿瘤的生物学行为。早期对免疫治疗的研究发现，免疫细胞调节的抗肿瘤反应可以作为实体或血液系统恶性肿瘤的有效治疗工具，尤其是对T细胞和巨噬细胞而言。肿瘤浸润B细胞是TME中适应性免疫系统的重要组成部分，具有显着的功能多样性，具有不同的亚群，例如抗原呈递细胞(APC)、产生细胞因子的细胞和分泌抗体的浆细胞。进一步研究TME内的B细胞可能为调节免疫反应和对HCC进行有意义的治疗干预提供重要方法。

肿瘤浸润B细胞的功能特征及其对肿瘤免疫的影响仍然存在争议。B细胞在人类恶性肿瘤中高度异质性，表现出不同的促肿瘤和抗肿瘤功能。早期研究报道CD20+ B细胞发挥抗肿瘤作用，但调节性B细胞（Bregs）主要通过上调IL-10和TGF-β来驱动肿瘤进展。在结直肠肿瘤中，研究人员发现了一类由亮氨酸代谢诱导的特殊B细胞亚群，即LARSB细胞，其通过抑制B细胞线粒体NAD+再生和氧化代谢产生TGF-β1，促进肿瘤免疫逃逸。迄今为止，调节B细胞浸润和在肿瘤发展中发挥作用的关键因素仍未阐明。前mRNA加工因子19（PRP19）是PRP19相关复合物的重要成员，具有多种生物学功能，如DNA损伤反应、肿瘤放疗抗性和蛋白质泛素化。然而，HCC TME中PRP19表达与B细胞功能之间的关系尚不清楚。

B细胞高浸润性肝癌样本中PRP19表达增加（图源自Advanced Science ）

本研究探讨了HCC样本中B细胞高、低浸润水平之间的表达特征，并确定PRP19是B细胞浸润的关键介质。临床HCC患者中PRP19的高表达阻碍了B细胞的募集，并提示预后不良。作为潜在机制，作者发现HCC细胞中PRP19的敲低抑制了DDX5蛋白的降解，从而促进了CXCL12的表达，并通过结合受体CXCR4来诱导B细胞的募集。总之，作者的研究揭示了HCC细胞中PRP19的表达与肿瘤浸润B细胞功能之间的关系，并为HCC免疫治疗提供了新的临床益处。

参考消息：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202407517