银屑病、特应性皮炎（AD）、酒渣鼻和白癜风等皮肤病是全球普遍存在的慢性炎症。这些疾病不仅会影响患者的生活质量，还会引发严重的心理压力和社会挑战。患有银屑病的人经常忍受严重的瘙痒和疼痛，而患有AD的人由于皮肤过度干燥和皲裂而容易感染。酒糟鼻患者通常因面部红斑和丘疹而自尊心下降，而白癜风患者可能因色素沉着而遭受社会歧视和深刻的心理困扰虽然目前的研究在揭示这些疾病的病因和机制方面取得了一些进展，但其复杂的病因和多因素的性质仍使其病理机制难以完全阐明。环境因素、遗传易感性、免疫系统异常和微生物感染的相互作用对这些疾病的研究和治疗提出了重大挑战。最近越来越多的证据表明，微生物感染及其引发的免疫反应在这些皮肤病的发病机制中起着重要作用。研究发现，某些病原体不仅可以直接感染皮肤细胞，还可以通过复杂的免疫反应影响疾病的进展。例如，据报道，感染EB病毒（EBV）、人类疱疹病毒6 （HHV-6）、幽门螺杆菌、多瘤病毒和单纯疱疹病毒2型（HSV-2）等病原体与各种免疫相关疾病有关。这些病原体可以诱导宿主产生特异性抗体，从而影响免疫系统的平衡，在某些情况下，引发或减轻皮肤病。例如，EBV感染可能调节T细胞功能，影响银屑病和AD的发展；HHV-6可能通过再激活加重酒渣鼻症状；幽门螺杆菌感染诱导的抗体反应可能通过抗氧化途径影响白癜风的进展。然而，抗体反应与皮肤病之间的具体关系需要进一步研究。

本研究旨在利用孟德尔随机化（MR）和贝叶斯加权分析，探讨46种免疫抗体与银屑病、AD、酒渣鼻和白癜风四种皮肤病之间的关系。MR是一种以遗传变异为iv来评估因果关系的方法，有效地减少了混杂因素的影响，反向因果关系另一方面，贝叶斯加权将来自不同来源的数据整合起来，以提供更可靠的分析结果我们希望通过这些先进的分析方法的结合，揭示免疫抗体反应与皮肤疾病之间的因果关系，从而为这些疾病的诊断、预防和个性化治疗提供新的见解和科学依据，并为临床实践提供有价值的参考。

方法：利用全基因组关联研究（GWAS）对13种感染性病原体和4种皮肤病的抗体应答进行汇总统计。选择单核苷酸多态性（SNPs）作为工具变量（IVs），使用多种MR方法（包括逆方差加权（IVW）、MR Egger和加权中位数）评估因果关系。BWMR也用于确认结果和解决潜在的多效性。

MR分析的关键假设图

抗体免疫反应与银屑病的MR结果

抗体免疫反应和AD的MR结果

抗体免疫反应与酒渣鼻的MR结果

抗体免疫反应与酒渣鼻的MR结果

贝叶斯加权孟德尔随机化结果

散点图

结果：IVW分析确定了特异性抗体反应与所研究的皮肤病之间的显著关联。主要发现包括抗EB病毒IgG血清阳性和幽门螺杆菌尿素抗体水平与银屑病和AD的保护性关联。抗沙眼衣原体IgG血清阳性、抗多瘤病毒2 IgG血清阳性、水痘带状疱疹病毒糖蛋白E和糖蛋白I抗体水平与酒渣鼻呈负相关，EBV早期抗原（EA-D）抗体水平升高、HHV-6 IE1B抗体水平升高与酒渣鼻呈正相关。幽门螺杆菌过氧化氢酶抗体水平与白癜风呈保护性相关，而抗单纯疱疹病毒2 (HSV-2) IgG血清阳性与白癜风呈正相关。BWMR分析证实了这些关联。

结论：本研究强调了幽门螺杆菌和其他病原体在这些皮肤病中，表明保护和恶化的作用取决于具体情况。了解这些病原体-免疫相互作用可以导致更有效，个性化的治疗和预防策略的发展，最终改善患者的预后和生活质量。

原始出处：

Xiaojian, Li;  Shiyu, Chen;  Yunbo, Wu;Antibody immune responses and causal relationships in four immune skin diseases: Evidence from Mendelian randomization and Bayesian Weighting (Antibody Responses in Skin Diseases: MR & Bayesian).Skin Res Technol 2024 Aug;30(8):e13875