维生素D是一种脂溶性维生素，主要通过紫外线照射皮肤合成，并在体内调节钙代谢，维持骨骼健康。近年来，研究发现母亲在孕期维生素D不足与后代健康问题相关，如低出生体重、哮喘、自闭症谱系障碍等。DNA甲基化被认为是孕期维生素D状态影响后代健康的潜在机制之一。本研究旨在探讨孕期母亲维生素D不足是否与新生儿脐带血DNA甲基化存在关联，进一步理解其对后代健康的潜在影响。

本研究为基于人群的孕期母亲维生素D水平与后代DNA甲基化的关联性研究，纳入了孕期维生素D不足（血浆25-羟基维生素D ≤75nmol/L）的母婴对共3738对，数据来自7个队列。研究所用的DNA甲基化数据通过Illumina Infinium 450k或EPIC Beadchip芯片技术检测，纳入分析的CpG位点数量为364,678个。为确保分析的准确性，所有队列的模型均调整了胎儿性别、母亲吸烟情况、年龄、孕前或早期孕期的BMI、教育水平、胎次、细胞类型构成等因素，并对各队列独立进行稳健线性回归分析，最终通过固定效应模型进行荟萃分析。采用Bonferroni和Benjamini-Hochberg方法进行多重检验校正，以确保结果的可靠性。

在7个队列中，母亲维生素D不足的比例介于44.3%至78.5%之间。通过荟萃分析，未发现任何CpG位点在全基因组范围内与孕期母亲维生素D不足显著相关（p > 1.37×10⁻⁷）。通过调整季节因素的模型同样未发现显著关联。在初级分析中，仅有7个CpG位点的p值小于5×10⁻⁵，但均未达到统计显著性。此外，进一步探索性分析发现，这些位点与类风湿性关节炎、炎症性肠病等疾病存在潜在关联。然而，这些结果应谨慎解读，因为整体分析未能证实维生素D不足对胎儿DNA甲基化的显著影响。

母亲妊娠中期维生素D与后代DNA甲基化之间关联的荟萃分析

本研究为迄今为止最大规模的孕期维生素D与后代DNA甲基化研究，结果显示母亲孕中期维生素D不足与胎儿脐带血DNA甲基化无显著关联。虽然研究结果未能表明维生素D对胎儿甲基化的强烈影响，但由于样本规模、选择偏倚或潜在混杂因素的限制，未来需要更大规模的多种族样本研究，以及不同组织类型中的DNA甲基化研究，进一步探讨孕期维生素D对胎儿健康的潜在影响。

原始出处：

Epigenome-wide meta-analysis of prenatal vitamin D insufficiency and cord blood DNA methylation. Epigenetics. 2024 Dec;19(1):2413815. doi: 10.1080/15592294.2024.2413815. Epub 2024 Oct 17. PMID: 39418282; PMCID: PMC11487971.