系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，涉及多系统、多器官，发病机制尚未完全明确。现有研究表明，SLE的发生与遗传因素密切相关，尤其是单核苷酸多态性（SNP）在SLE遗传易感性中发挥了重要作用。内皮型一氧化氮合酶（eNOS）基因与SLE的关系备受关注，但在中国东北地区人群中的研究较为有限。因此，本研究旨在探讨eNOS基因中rs3918188、rs1799983和rs1007311三个位点的SNP与东北地区SLE遗传易感性的关联，为SLE的早期诊断、治疗和预后提供理论依据。

本研究纳入了1712例中国东北地区人群，其中包括856名SLE患者和856名健康对照组。研究对象年龄为18-70岁，符合2019年欧洲风湿病学会/美国风湿病学会SLE诊断标准的患者被纳入SLE组，健康人群被纳入对照组。通过SNaPshot测序技术检测eNOS基因rs3918188、rs1799983和rs1007311位点的SNP分布情况，并使用logistic回归分析基因型、等位基因及基因模型与SLE遗传易感性的相关性。通过HaploView软件进行单倍型分析，使用多因子维度缩减（MDR）方法分析SNP-SNP之间的相互作用，验证各位点与SLE易感性的相关性。

结果显示，在SLE患者中，rs3918188位点的CC基因型和C等位基因频率显著高于对照组（CC vs AA: OR = 1.827, P < 0.05；C vs A: OR = 1.558, P < 0.001），提示该位点可能是SLE的风险因素。同时，在显性模型（AC + CC vs AA: OR = 1.542, P < 0.05）和隐性模型中（CC vs AA + AC: OR = 1.707, P < 0.001），rs3918188位点均增加了SLE的发生风险。而在超显性模型中（AC vs AA + CC: OR = 0.628, P < 0.001），AC基因型则降低了SLE的风险。对于rs1799983位点，GT基因型和T等位基因频率显著低于对照组（GT vs GG: OR = 0.328, P < 0.001；T vs G: OR = 0.438, P < 0.001），表明该位点可能是SLE的保护因素。在超显性模型中（GT vs GG + TT: OR = 0.385, P < 0.001），GT基因型降低了SLE的风险。此外，rs1007311位点未显示出与SLE遗传易感性的显著关联。单倍型分析结果显示，AG单倍型增加了SLE的风险，而AT和GT单倍型则降低了SLE的风险。

中国东北地区SLE患者及对照组基因型和等位基因频率分布

本研究发现，eNOS基因的rs3918188和rs1799983位点与SLE的遗传易感性显著相关。特别是rs3918188位点的CC基因型和C等位基因可能增加SLE风险，而rs1799983位点的GT基因型和T等位基因则可能对SLE有保护作用。此外，单倍型分析结果显示AG单倍型增加了SLE的风险，而AT和GT单倍型降低了风险。MDR分析还揭示了eNOS基因不同SNP位点间可能存在协同作用。这些发现为深入研究SLE的分子机制及其早期诊断和治疗提供了新思路。

原始出处：

The rs3918188 and rs1799983 loci of eNOS gene are associated with susceptibility in patients with systemic lupus erythematosus in Northeast China. Sci Rep. 2024 Sep 6;14(1):20803. doi: 10.1038/s41598-024-70711-0. PMID: 39242633; PMCID: PMC11379712.