ESMO 2024 | TACE联合/不联合仑伐替尼+帕博利珠单抗治疗中期肝细胞癌的III期LEAP-012研究

时间:2024-09-27 06:00:13   热度:37.1℃   作者:网络

前言

在肿瘤学领域,肝细胞癌(HCC)的治疗一直面临巨大挑战,特别是针对中期HCC患者,亟需有效的治疗方案以延长生存期并改善生活质量。2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布的LEAP-012 III期研究,为这一难题带来了新的曙光。该研究深入探讨了经动脉化疗栓塞(TACE)联合或不联合仑伐替尼(len)+帕博利珠单抗(pembro)在中期HCC治疗中的疗效与安全性。肝癌在线特此报道,以期为临床实践和未来研究方向提供参考。

研究背景

TACE仍然是中期HCC的标准治疗。LEAP-012是一项随机、多中心、双盲、3期试验,评估仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE vs. 安慰剂+TACE在中期HCC中的疗效。

研究方法

不适合根治治疗、Child-Pugh A级、无门静脉侵犯、ECOG PS为0或1的HCC患者按1:1的比例随机分配至仑伐替尼12mg(体重≥60kg)或8mg(体重<60 kg)每日一次(QD)口服(PO)+帕博利珠单抗400mg Q6W或安慰剂PO+帕博利珠单抗,最长2年;仑伐替尼/口服安慰剂持续到病情进展或停药。

第一次TACE发生在开始全身治疗后2-4周,每个肿瘤最多治疗2次(总共4次),每月不超过1次。随机分组根据研究地点、AFP、ECOG PS、ALBI分级和肿瘤负荷进行分层。

主要终点是BICR根据RECIST v1.1评估的PFS和OS,HR和95%CI采用分层Cox比例风险模型和Efron方法处理。

研究结果

480名患者随机分配到仑伐替尼+帕博利珠单抗组(n=237)或安慰剂PO+帕博利珠单抗组(n=243),两组均接受TACE治疗。

在第一次中期分析中,从随机分配到数据截止(2024年1月30日)的中位时间为25.6个月(范围12.6-43.5)。与安慰剂相比,仑伐替尼+帕博利珠单抗组有286个PFS事件,PFS显著改善(HR,0.66,95%CI,0.51-0.84;P=0.0002;显著性阈值,P=0.025);中位PFS为14.6个月(95%CI,12.6-16.7) vs. 10.0个月(95%CI,8.1-12.2)。

151例达到OS(47.5%),OS数据不成熟,未达到显著性阈值(HR,0.80;95%CI,0.57-1.11;P=0.0867;显著性阈值,P=0.0012)。

仑伐替尼+帕博利珠单抗组发生3-5级治疗相关不良事件(TRAEs)的比例为71.3%,安慰剂组为31.5%;TRAEs导致两种研究药物停药的比例分别为8.4%和1.2%。

研究结论

LEAP-012达到了主要终点。与安慰剂+TACE相比,仑伐替尼+帕博利珠单抗+TACE在中期HCC患者的PFS和OS的早期改善趋势上具有统计学意义和临床意义。AE曲线与已知的仑伐替尼、帕博利珠单抗、TACE的安全性曲线一致。

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